奥希替尼的作用机制与一代靶向药物有什么不同？

　　EGFR基因阳性突变的非小细胞肺癌的一代靶向药物包含吉非替尼（易瑞沙）、厄洛替尼（特罗凯）、埃克替尼（凯美纳）；二代靶向药物有阿法替尼、达克替尼；三代靶向药物则是奥希替尼（泰瑞沙）。有科学家在体外研究了一代药和三代药物的耐药问题，也就是在体外培养表达人的EGFR突变的癌细胞，然后分别使用一代药物易瑞沙、三代药物奥希替尼去观察相应的耐药基因突变是什么。

　　结果，在体外培养的癌细胞，携带对靶向药物敏感的EGFR基因19del或L858R突变，如果使用易瑞沙，也就是EGFR靶点的第一代靶向药物，产生的耐药突变是EGFR基因的T790M位点，如果使用三代药物奥希替尼，则产生的耐药基因突变主要是C797S，需要注意的是没有T790M突变。因为奥希替尼本身是抑制T790M产生的，因此如果之前不使用易瑞沙将T790M给激发出来，那么奥希替尼的使用不会导致癌细胞进化出T790M突变。　　

　　如果患者最开始使用第一代靶向药物易瑞沙或特罗凯，则患者会出现继发性耐药基因突变T790M，之后使用三代靶向药物奥希替尼，则在T790M的基础上出现C797S。如果先使用奥希替尼，则患者耐药的突变可能会是C797S突变，此时如果使用二代药阿法替尼或一代药物，则会在C797S的基础上出现T854A突变，或者T790M突变，后续也有可能继续使用泰瑞沙。总之，不同的EGFR靶向药物使用后，所激发的耐药基因突变是不同的。　　

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