使用伊马替尼耐药的患者可以改用达沙替尼治疗吗？

　　当前，CML的管理目标已不再局限于服药后维持和延长患者的生命，更值得关注的是患者的生活质量。因此，在随访时患者生活质量也将作为优于OS的治疗目标。这要求我们为患者选择合理的药物种类、治疗强度和监测手段。目前，我国已有三种TKIs可用于CML的治疗。追求TFR，是临床医生在CML患者长期管理时面临的一种挑战。医生需要在治疗早期使患者达到更高的分子学缓解，遵照国际化的标准执行治疗监测，并选择合理的疗效评估时间。

　　既往研究发现，一代TKI伊马替尼使患者长期生存率超过80%，但仅有百分之十几的患者能够实现停药。这一数据从医保、国家疾病负担、医生的角度来看，相对较低。为了让更多的患者达到最佳的治疗效果，治疗药物的选择尤为重要。多项研究表明，二代TKI尼洛替尼较伊马替尼，其疗效在时间维度和数量维度上均有更优异的表现。时间维度是指更短时间获得分子生物学缓解；数量维度是指同样的时间段内，能够达到更深的分子生物学缓解的人群比例（尼洛替尼较伊马替尼高出20%），而这些人群是可以获得TFR的候选人群。因此，若无二代TKIs的用药禁忌，并且在经济条件允许的情况下，为更快实现TFR，国内外指南均推荐将二代的药物作为治疗首选。

　　此外，在安全性问题上，可能对于一代、二代TKIs如达沙替尼治疗的不良反应的认知仍存在误区。二代TKIs较一代TKI的疗效更优，但其不良反应并非都较高。就目前的Meta分析、个人观察以及大型研究来看，二代TKIs的不良反应，对生活质量的不利影响，并非都是增多的趋势；相反，尼洛替尼与伊马替尼相比，血液学不良反应和胃肠道反应发生率更低。

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