恩杂鲁胺（Xtandi）联合疗法治疗转移性前列腺癌患者的疗效怎么样？

　　根据III期ARCHES试验（NCT02677896）的一线结果，与单独使用雄激素剥夺疗法（ADT）相比，恩杂鲁胺（Xtandi）联合雄激素剥夺疗法（ADT）显着改善了影像学无进展生存期（rPFS）。这项研究纳入了1150名患有转移性激素敏感性前列腺癌的患者，每日接受160 mg恩杂鲁胺或安慰剂治疗，继续使用黄体激素释放激素受体拮抗剂，或有双侧睾丸切除术病史，初步安全性分析的结果表明，恩杂鲁胺的安全性与先前对雄激素受体（AR）抑制剂的研究一致。试验的全部结果将在即将举行的医学会议上公布。

　　恩杂鲁胺，英文名Enzalutamide (MDV3100，图1)，商品名Xtandi，是由美国Medivation公司研发，Medivation和日本安斯泰来公司共同开发的第二代非甾体雄激素受体(AR)拮抗剂。2012年FDA批准恩杂鲁胺用于治疗已扩散或复发的晚期男性去势耐受前列腺癌。该药上市后即成为重磅炸弹级产品，2015年及2016销售额均突破20亿美元。2016年，制药巨头辉瑞出手以140亿美元从安斯泰来公司收购Medivation公司，获得了这个快速增长的前列腺癌药物Xtandi。

　　第一代非甾体AR拮抗剂类药物(如Flutamide、Nilutamide和Bicalutamide)对AR结合过程中，除具有拮抗剂特征外，长期使用后还具有部分激动特性，从而导致病人在接受此类药物治疗结束后，前列腺特异性抗原(PSA)血清浓度降低，AR拮抗活性消失，这也是此类药物在用药后容易产生耐药性的根本原因之一。UCLA化学系的Jung 教授和Memorial Sloan Kettering Cancer Center的肿瘤病理学家Sawyers教授针对上述缺陷，期待寻找高活性AR拮抗剂，同时避免激动作用的产生，最终经构效关系优化获得去势前列腺癌(Castration-resistant prostate cancer，CRPC)药物Xtandi。

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