患者对黑盒泰瑞沙(TAGRIX)耐药的原因有哪些？

　　孟加拉版泰瑞沙（又称 TAGRIX）是新一代的 EGFR-TKI治疗药物，是 EGFR T790M 突变阳性的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的主要治疗药物。虽然患者对泰瑞沙有较好的药效响应，但也经常会产生药物耐药性。目前仍缺乏对大样本量中国 NSCLC 患者群体的泰瑞沙耐药性机制的研究。那患者对孟加拉版泰瑞沙耐药的原因有哪些呢？

　　一种基于捕获方法建库的 75 基因 NGS panel 用于比较基线期和 PD 期的配对 cfDNA 样本，从而鉴定患者对泰瑞沙的耐药机制。在 76 例患者中有 61 例患者在 PD 期的 cfDNA 样品中检测到 EGFR 致敏突变（L858R 或 Ex19Del)。其中 8 例患者的 cfDNA 样本产生了 EGFR C797S 突变，全部与 T790M 一致，却没有 L858R 或 Ex19Del 突变。　　

　　在 13 例患者中发现了 EGFR 扩增、L718Q、I744T、C775Y、G796S/D 和 T854I 等突变。在 35 例患者中也观察到包括 ERBB2/3、FGFR3、HRAS、JAK1/2、MET、MTOR、NTRK1 和 PIK3CA 等旁路基因的畸变。本研究揭示了中国 NSCLC 患者对泰瑞沙（TAGRIX）耐药的多种机制。　　

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