BRCA突变乳腺癌患者可以使用PARP抑制剂奥拉帕利治疗

　　PARP是DNA损伤修复的关键酶之一，PARP抑制剂已成为乳腺癌易感基因（BRCA）突变乳腺癌治疗的新策略。OlympiAD研究发现，PARP抑制剂奥拉帕利较医师选择标准化疗方案能延长BRCA突变转移性乳腺癌患者中位无进展生存（7个月比4.2个月），因此奥拉帕利获FDA批准用于BRCA突变转移性乳腺癌的治疗。

　　Litton等报道PARP抑制剂他拉唑帕利在BRCA突变可手术乳腺癌患者新辅助治疗的临床研究。该研究入组肿瘤大小≥1cm的BRCA突变患者，并排除人表皮生长因子受体2（HER2）阳性患者，治疗前接受组织活检。予他拉唑帕利1mg/d治疗6个月后接受手术治疗。研究终点为残余肿瘤负荷。2016年8月至2017年9月期间共入组20例患者，中位年龄38岁（23～58岁）。BRCA1突变患者16例，BRCA2突变患者4例；三阴性乳腺癌17例，激素受体阳性乳腺癌3例。共18例完成他拉唑帕利新辅助治疗，17例接受手术。

　　结果发现，他拉唑帕利新辅助治疗后残余肿瘤负荷0患者9例，残余肿瘤负荷Ⅰ1例，残余肿瘤负荷Ⅱ5例，残余肿瘤负荷Ⅲ2例，残余肿瘤负荷0/Ⅰ比例为59%（10/17）。不良事件方面，3级不良反应包括8例贫血、3例粒细胞减少以及1例泌尿系统感染。该研究表明，BRCA突变乳腺癌患者单用他拉唑帕利治疗可以获得较好的病理缓解率，且毒性可控。该研究首次证实BRCA突变乳腺癌单一靶向药物可获得残余肿瘤负荷0病理结果，值得开展更大规模的临床研究。

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