ALK阳性的晚期肺癌患者使用不同剂量的ZYKADIA治疗效果有区别吗？

　　晚期肺癌患者的维持治疗过程较长，治疗依从性的影响也很重要。ALK抑制剂的临床研究中有相当一部分患者因胃肠道不良事件而退出治疗。塞瑞替尼减少不良事件、提高治疗依从性方面有哪些探索和改进？

　　我们说一个好的药物，它不单纯要有好的疗效，也要有非常好的依从性，也就是说药物毒性反应不能太大，病人才能够更好的接受治疗。塞瑞替尼最早期的给药方法，即很多研究中750mg空腹口服的方式。这其中，包括前期我们接触的病人参与临床研究时，确实是有病人会发生一些比较严重的消化道反应，从而影响了患者药物的服用以及治疗依从性。

　　ASCEND-8研究做了一个非常好的探索，研究者使用了不同的剂量，包括了三种ALK抑制剂塞瑞替尼（ZYKADIA）给药方式，标准的750mg空腹给药，450mg随餐给药和600mg随餐给药的研究设计。这个研究对我们临床医生非常重要的发现就是：450mg随餐给药的模式，其药代动力学与750mg相当，且疗效不差于750mg，甚至在ESMO更新的指南数据中，这组的PFS时间是最好的，比750mg空腹和600mg随餐口服好，显示了更好的疗效趋势，同时不良反应明显减少，特别是在消化道反应方面。这种450mg随餐给药方式用了一个更小的剂量，达到了同样或者是更好的疗效趋势，同时获得了更低的不良反应，这是一个非常有意义的探索。

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