免疫检查点抑制剂的治疗效果是否受到肿瘤突变负荷影响？

　　近年来，免疫检查点抑制剂治疗炙手可热，肺癌领域中获批了5项PD-1/PD-L1抑制剂。免疫检查点抑制剂治疗单药治疗有效率低，适用人群有限且不明确，甚至在少部分患者可能引发肿瘤爆发式进展。因此，需明确筛选出能够从免疫检查点抑制剂治疗中获益的患者或易引发肿瘤爆发式进展的患者，以实现相对精准的个体化的治疗。

　　目前，比较成熟的免疫治疗分子标记物只有2个，PD-L1和TMB。由于检测平台和试剂的不同，PD-L1检测仍存在争议。现有结果为阳性的研究中均进行了PD-L1检测，且不同PD-L1水平下的免疫抑制剂治疗疗效存在显著差异。尽管PD-L1不是一个完美的生物标记物，但是对免疫治疗检查点来说是一个非常重要且可依赖的生物标记物。

　　肿瘤突变负荷（TMB）也可作为反应免疫检查点抑制剂治疗效果的生物标记物。目前免疫治疗明显应答的肿瘤为黑色素瘤和肺癌，其肿瘤突变负荷也是位于肿瘤前列。一线治疗中，CheckMate026研究和CheckMate227研究表明，无论是免疫联合免疫治疗还是联合化疗，高TMB患者的OS和PFS均有明显的改善。但TMB检测也存在一些困扰：FDA仅批准2种检测方式，国内很多公司开展TMB检测，但都基于内部的数据库划分TMB高水平、中水平、低水平等。今年王洁教授团队提出DDR有望成为免疫抑制剂分子标记物，当DDR出现2种及以上通路突变时，就预示着比较高的肿瘤突变负荷，与免疫检查点抑制剂的疗效具有相关性。当然，DDR还需在未来的实践中进行检测，才能明确其在免疫治疗中的预测价值。

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