以奥拉帕尼为首的PAPR抑制剂是目前卵巢癌治疗的首选方案之一

2018-11-05 作者: 康安途海外医疗

  PARP抑制剂有其明确靶点,这也体现了现在常说的癌症“精准医疗”,其作用于卵巢癌的机制主要在于聚腺苷二磷酸核糖聚合酶 (PARP) 是一种DNA修复酶,在DNA修复通路中起关键作用。DNA损伤断裂时会激活PARP,PARP作为DNA损伤的一种分子感受器,具有识别、结合到DNA断裂位置的功能,进而激活、催化受体蛋白的聚ADP核糖基化作用,参与DNA的修复过程。

  目前美国上市的PARP抑制剂有奥拉帕尼、芦卡帕尼和尼拉帕利。尼拉帕利是2017年通过FDA快速通道获批上市,NOVAⅢ期临床试验表明尼拉帕利可有效延长所有PSR患者的PFS。杨教授指出,作为PARP抑制剂,尼拉帕利通过抑制肿瘤细胞DNA单链损伤的修复和同源重组修复缺陷对肿瘤细胞起到合成致死的作用,尤其对携带BRCA基因突变的DNA修复缺陷型肿瘤细胞,尼拉帕利敏感度高,可通过合成致死作用而产生单药抗肿瘤活性。

  早期应用尼拉帕利治疗的卵巢癌患者的药物副反应可能稍大,与其高选择性、高效价相关,在治疗过程中适当调整剂量后,相比其他药物其副反应则相对较轻。依据NOVA研究结果,对于有BRCA突变和无BRCA突变的人群来说,均获益匪浅。铂敏感复发性卵巢癌患者使用尼拉帕利治疗可显著延长期无进展生存期,无论这些患者是否为BRCA胚系突变(gBRCA)或同源重组修复缺陷(HRD)。

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