8周吉三代/丙通沙治疗基因3型丙型肝炎

　　12 周吉三代(丙通沙) 是一种高效的丙型肝炎泛基因型治疗方案。 2 期数据表明，8 周的治疗可能足以用于先前未经治疗的基因型 3 (GT3) 感染的非肝硬化患者。为了在固定的治疗预算内最大限度地增加可能治愈的患者数量，我们选择在当地治疗这些符合治疗条件的患者 (F2/3)，使用 8 周的吉三代。根据当地协议，具有 F2 (LSM > 6.9kPa < 9.5kPa) 或 F3 纤维化 (≥9.5kPa < 12.5kPa) 的初治患者符合 8 周吉三代治疗的条件。在 2017 年 10 月 1 日之前开始治疗的患者是从苏格兰 HCV 数据库中确定的。获得的基线和治疗结果数据。包括 90 名患者进行分析（72 (80%) 名男性，平均年龄 45 (IQR ± 8.4)，28 (31.1%) F3 纤维化）。82 名 (91.1%) 患者接受了阿片类激动剂治疗 (OAT)。在格拉斯哥市酒精和药物服务中心就诊的 49 名患者中，27 名 (55.1%) 有近期吸毒的证据（< 3 个月），其中 8 名 (16.3%) 有自我报告的静脉吸毒。在意向治疗的基础上，SVR 率为 86/90（95.6%，95% CI 89.0-98.8）。排除那些过早停止治疗 (n = 4)、在 SVR 测试前死亡 (n = 1) 或经历再感染 (n = 1) 的患者，符合方案的 SVR 率为 84/84 (100%, 95% CI 95.7- 100.0）。总之，八周吉三代对具有显着纤维化的初治 GT3 患者非常有效。这提供了一种基于非蛋白酶抑制剂的 8 周方案，可能对复杂的药物相互作用或时间有限的治疗机会有用。

　　在未经治疗的基因型 3 (GT3) 感染患者中，98% 的非肝硬化患者在使用吉三代(丙通沙) 治疗 12 周后达到 SVR。如此高的 SVR 率引发了是否可以缩短治疗持续时间的问题。Sofosbuvir 与 NS5a 抑制剂 ledipasvir 联合给药 8 周已被证明对治疗基因 1 型感染的非肝硬化患者非常有效。在体外，velpatasvir 对基因型 3 病毒具有相似的效力（EC500.004 nmolɑ,正如 ledipasvir 对基因型 1a 病毒具有的效力（EC500.031 nmolɑ）。此外，第 2 阶段数据表明，在治疗 8 周的非肝硬化 GT3 感染患者中，SVR 率很高。具体而言，98.1% (52/53) 的 GT3 患者接受许可剂量的吉三代（有或没有利巴韦林）治疗 8 周达到 SVR 12，其中 1 名患者撤回同意且没有病毒学失败。

　　根据现有数据，我们推测 8 周吉三代(丙通沙) 将是非肝硬化患者的合适治疗方案。为了最大限度地增加治疗和治愈丙型肝炎的患者数量，我们做出了一项务实的决定，即治疗 8 周。这种标签外的治疗持续时间使我们能够按照标签以两次治疗的价格治疗三名患者。

　　我们的结果证实了这种方法的有效性，具有极好的治疗意图 (95.5%) 和符合方案 (100%) 的结果，现在 8 周是苏格兰 F0-3 疾病初治 GT3 患者的推荐持续时间。在大量吸毒和 OAT 发生率高的患者队列中取得的优异结果进一步增加了越来越多的证据，表明当前的吸毒不是成功治疗 HCV 的障碍。两名患者在治疗 6 周后达到 SVR，一名患有 F2 纤维化（LSM 8.8 kPa，病毒载量 6.7 log IU/ml）和一名患有 F3 纤维化（LSM 10.3 kPa，病毒载量 6.6 log IU/ml），这表明对于某些患者，即使治疗持续时间更短，也有可能成功治疗。然而，另外两名接受缩短治疗的患者未能达到 SVR，一名高病毒载量的 F2 患者治疗了 4 周（LSM 7.4 kPa，病毒载量 6.91 log IU/mL）和一名 HIV 合并感染的 F3 患者接受了治疗6 周（LSM 11.0，病毒载量 3.43 log IU/mL）。需要进一步的工作来更好地表征那些少于 8 周的治疗足以实现 SVR 的患者。

　　我们数据的一个毫无疑问的弱点是它代表了 8 周吉三代在单个地理位置内治疗 GT3 的效果。

　　目前的欧美指南推荐 8 周的 glecaprevir/pibrentasvir 或 12 周的吉三代(丙通沙) 作为 GT3 非肝硬化患者的治疗选择。我们的真实世界结果增加了第 2 阶段的数据，表明 8 周的吉三代对这个患者组来说已经足够了。实施这种方法将在军备库中增加一种基于非蛋白酶抑制剂的 8 周方案。这可能与蛋白酶抑制剂方案存在药物相互作用的个体患者有关。同样，在有时间限制的治疗机会或无法始终可靠地提供食物的情况下（例如监狱），进一步的 8 周选择可能会有所帮助。对于可能间歇性或短期接触服务的患者，例如无家可归或积极注射毒品的患者，8 周方案可降低治疗障碍。

　　临床医生可以将我们的数据与 2 期试验相结合，以对 8 周吉三代(丙通沙) 方案治疗未接受过治疗的无肝硬化患者的 GT3 感染产生信心。虽然病毒载量高的患者需要更多数据，但我们的数据表明 8 周方案适用于一组未选择的患者。这种方法可能有利于治疗个体患者，并且在某些情况下，可能通过降低治疗成本来帮助扩大治疗规模。微信扫描下方二维码了解更多：