吉三代(Epclusa)治疗期间出现的光毒性

　　丙型肝炎是一种核糖核酸 (RNA) 病毒，它在个体中的存在以前被认为是一种慢性病。然而，最近病毒导向治疗的治疗进展已导致治愈率显着增加，正如重复测试中没有病毒所证明的那样。目前，有几种单独和联合抗病毒疗法可用于治疗丙型肝炎病毒感染。然而，每种丙型肝炎抗病毒药都与潜在的皮肤不良反应有关，其发生率因治疗所用的药物而异。一旦抗病毒治疗完成，皮肤反应，包括光敏性，通常会消失。在本报告中，我们讨论了发生吉三代(Epclusa) 相关毒性的慢性丙型肝炎患者的案例，在接受抗病毒治疗的同时。这位 57 岁的男子在开始使用这种药物治疗时出现了皮肤光毒性。治疗完成后，皮肤不良反应迅速消退。管理接受抗病毒药物治疗丙型肝炎感染的患者的临床医生应考虑向这些人提供有关光保护的咨询，包括避免阳光照射、每天使用防晒霜和穿光防护服。

　　丙型肝炎病毒感染可能表现为急性感染或慢性疾病，没有初始炎症阶段。虽然黄疸可能是最明显和不祥的临床症状，但患者可能会出现非特异性症状，如厌食、关节痛、胆汁增多、疲劳、发热、不适、肌痛、恶心、呕吐和体重减轻。此外，肝酶（如丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶）可能会升高。

　　丙型肝炎病毒传播的机制包括与静脉吸毒者共用注射器和没有采取屏障避孕措施的性接触。在 20 世纪，在血液中的病毒 RNA 筛查测试可用之前，输血和器官捐赠也是常见的传播途径。另一种传播机制是职业接触。在医疗保健领域，由受污染的针头引起的血清转化的发生率估计为 1.8%。

　　一些患者可能会自发消除丙型肝炎病毒。然而，在高比例的感染个体中，它会演变成慢性丙型肝炎病毒，定义为病毒RNA在接触病毒后持续存在6个月以上，并有可能出现肝纤维化等并发症。发展为肝硬化和肝细胞癌。诊断慢性丙型肝炎需要血清学（丙型肝炎病毒抗体）和确证性分子检测（丙型肝炎病毒 RNA）。

　　在开始治疗之前，需要进一步评估以确定丙型肝炎病毒基因型和肝纤维化程度。危险因素可以改变疾病进展的历史并加速纤维化过程。这些包括高龄、饮酒、男性、病毒基因型 3 和烟草使用。

　　丙型肝炎病毒呈圆形。它是一种小的、单链、正链、有包膜的 RNA 病毒。它属于丙型肝炎病毒的内属黄病毒科家族。丙型肝炎病毒的基因组长 9600 个碱基对，储存在二十面体衣壳中。存在几种主要的基因型，基因型一到三在世界范围内分布。该病毒编码一种独特的多蛋白，该多蛋白在被翻译成多种蛋白质的同时被加工。

　　非结构 (NS) 蛋白是由病毒编码的蛋白质，但不是病毒颗粒的一部分。对于丙型肝炎病毒，实例包括 NS3、NS4A、NS4B、NS5A 和 NS5B。基因组充当宿主细胞翻译机制的信使 RNA，以合成多聚蛋白，然后被蛋白酶分解以产生病毒的不同部分。这些蛋白对于第二代直接作用的抗病毒治疗的靶标。

　　目前的丙型肝炎抗病毒治疗包括几种单独的药物或由两种药物组成的组合药物。NS5A 抑制剂，如 velpatasvir 和 ledipasvir，可抑制 NS5A，一种在 RNA 复制中起关键作用的病毒磷蛋白。NS5B 抑制剂，如索非布韦，抑制 NS5B，一种 RNA 依赖性 RNA 聚合酶，充当链终止剂，最终阻止病毒 RNA 复制。NS3/4A 抑制剂，如grazoprevir、simeprevir 和voxilaprevir，可抑制NS3/4A，一种病毒蛋白酶，可防止病毒复制。利巴韦林是一种替代药物，通过竞争性抑制肌苷单磷酸脱氢酶来抑制鸟嘌呤核苷酸的合成，从而损害病毒 RNA 和脱氧核糖核酸 (DNA) 的复制。它用作丙型肝炎感染对新药无效的患者的辅助治疗；然而，它与瘙痒和皮疹的发生率增加有关。

　　本报告中的患者接受了吉三代 (Epclusa) 治疗。该药剂于2016年获得美国食品药品监督管理局的批准。治疗包括每日口服该药剂12周；与 48 周聚乙二醇干扰素α和利巴韦林的旧标准相比，这是一个更短的疗程。

　　在涉及单一药物索非布韦的临床试验中，除贫血、头晕、疲劳、头痛、失眠、恶心和瘙痒外，没有临床上显着的不良反应。此外，对大鼠和兔的研究表明，velpatasvir 没有光毒性。事实上，服用联合抗病毒药物吉三代 (Epclusa) 的患者最常见的不良事件是疲劳、头痛、失眠、鼻咽炎和恶心。调查人员很少观察到对药剂的皮肤反应；只有 2% 的接受吉三代 的患者出现了与该药物相关的皮疹。

　　丙型肝炎的治疗通常需要 12 周的治疗。在此期间，应建议患者采取适当的光保护措施，以防止药物相关的光敏性。这种干预可能不仅包括局部防晒霜，还包括适当的衣服（如帽子、长袖衬衫、长裤、袜子，甚至可能还有手套），以防止他们的皮肤暴露在阳光下。然而，尽管采取了适当的暴露限制方式，当丙型肝炎患者正在接受抗病毒治疗时，发生皮肤光敏反应的风险仍然很小。

　　我们的患者有大量日晒史；然而，直到开始使用吉三代 (Epclusa) 治疗后，他才出现光敏性。微信扫描下方二维码了解更多：