肝纤维化对吉三代(索非布韦/维帕他韦)治疗有效性的影响

　　在亚洲人群中，关于肝纤维化对索非布韦/维帕他韦 (吉三代) 治疗有效性影响的真实世界数据有限。

　　方法

　　我们分析了 2019 年 6 月至 2020 年 9 月在台湾嘉义长庚纪念医院接受吉三代治疗的所有 823 名丙型肝炎病毒患者的数据。使用纤维化 4 (FIB-4) 指数确定纤维化程度，晚期纤维化或肝硬化定义为 FIB-4 评分 > 3.25。主要治疗结果是治疗停止后 12 周的持续病毒学应答率 (SVR)。还评估了不良事件 (AE)。

　　结果：

　　FIB-4 评分≤ 3.25 的患者和评分> 3.25 的患者之间的SVR 率没有显着差异（p> 0.05）。在按方案分析中，FIB-4 ≤ 3.25 组的 99.2% (593/598) 和 FIB-4 > 3.25 组的 100% (172/172) 实现了 SVR；在可评估的人群分析中，FIB-4 ≤ 3.25 组的 93.4% (593/635) 和 FIB-4 > 3.25 组的 91.5% (172/188) 实现了 SVR。5 名 FIB-4 评分≤ 3.25 的患者未达到 SVR：2 名复发，3 名无反应。 FIB-4 ≤ 3.25 组和 FIB-4 > 3.25 组最常见的 AE 具有可比性（p> 0.05），包括腹部不适（4.4% 对 5.9%）、疲劳（4.1% 对 5.9%）、和皮肤瘙痒（3.6% 对 3.2%）。实验室异常在 FIB-4 > 3 中更常见。 < 0.001)。FIB-4 评分 > 3.25 的 6 名患者的总胆红素升高 > 3 × 正常上限 (UNL)。在 FIB-4 评分≤ 3.25 的两名患者和 FIB-4 评分 > 3.25 的一名患者中观察到丙氨酸转氨酶升高 > 5 × UNL。没有 AE 导致治疗中断。

　　结论：

　　无论肝硬化状态如何，吉三代治疗对台湾族 HCV 患者具有良好的耐受性并实现了高 SVR 率。

　　自 2014 年以来，HCV 的治疗发展迅速，从疗效欠佳和大量 AE 的长疗程、基于干扰素的方案到短疗程、耐受性良好和高效的全口服 DAA 治疗。2017 年，这一进展促使世界卫生组织更新其 HCV 感染者筛查、护理和治疗指南，并制定了到 2030 年消除 HCV 的宏伟目标。泛基因型 DAA 的出现可以通过简化治疗算法进一步加速实现 HCV 消除目标，因为可以消除资源密集型基因分型和频繁的实验室监测。

　　吉三代的固定剂量组合是首个获批的泛基因型 DAA，在临床试验和现实环境中均具有公认的有效性和安全性。与含有蛋白酶抑制剂 (PI) 的 DAA 方案相比，不含 PI 的吉三代方案有几个优点：药丸负担较低，潜在的药物相互作用较少，可用于失代偿期肝硬化和肾功能衰竭的患者。此外，据报道，使用吉三代进行治疗具有成本效益并能改善与健康相关的生活质量。然而，目前关于吉三代对亚洲人群影响的数据是有限的，因为 ASTRAL 1-5 试验调查 SOF/VEL 对各种 HCV 基因型或特殊人群的有效性，主要招募白人患者，并且大多数研究发表是在西方进行。

　　肝硬化是具有降低的SVR率相关联的一个主要因素，尤其是对于基于索非布韦-方案。然而，关于肝纤维化对吉三代有效性影响的真实世界数据对于亚洲人群是有限的。本研究完全由台湾患者组成，显示 SOF/VEL 对于 HCV 和晚期纤维化或肝硬化患者（FIB-4 评分≤ 3.25 或 F3-F4）与轻度或无肝纤维化的患者相比具有相似的高有效性。 FIB-4 分数 ≤ 3.25 或 F0–F2)。我们的结果与 Asselah 等人的另一份报告一致，其中吉三代在治疗各种基因型 HCV 的患者中表现出很高的有效性和安全性，其中只有 8% 是亚裔，患有晚期纤维化或代偿性肝硬化。

　　确定肝纤维化的程度对于慢性肝病患者的评估和管理至关重要但具有挑战性。用于评估肝纤维化程度的每种工具都有缺点，并且难以在各种方式之间进行比较。与 Asselah 等人的研究（使用昂贵且难以访问的 FibroTest、FibroScan 或肝活检来评估肝纤维化）相比，我们的研究使用 FIB-4 指数来定义晚期纤维化的程度。FIB-4 评分既简单又便宜，因为它是通过结合四个现成的参数计算得出的：年龄、AST、ALT 和血小板计数。该指数在评估亚洲慢性病毒性乙型和丙型肝炎患者的肝纤维化方面表现出令人满意的诊断性能 。FIB-4 评分也被证明在预测 HCV 患者的长期结果方面优于 CPT 等级和 MELD 评分。

　　由于在肝硬化患者的吉三代组合中添加利巴韦林一直存在争议并且特别令人感兴趣，因此关于 30 名患者的利巴韦林剂量和治疗依从性的详细信息（基线 CPT A/B/C 类：3/26/ 1) 谁接受了利巴韦林在附加文件中得到证明：吉三代加利巴韦林治疗的30例患者中，4例患者提前停药（2例无故死亡，1例死于自发性细菌性腹膜炎伴菌血症，1例失访），3例患者达到治疗结束-治疗反应（ETR）但未完成治疗后随访（2例死于与肝病无关的原因，1例无故死亡）。所有这 7 名患者在基线时都属于 CPT B 级。在我们的真实世界队列中，利巴韦林以每天 200 至 1000 毫克的低剂量给药。尽管利巴韦林剂量相对较低，但仍有 11 名患者需要调整剂量，这主要是由于贫血。

　　共有 62 名患者未完成治疗方案，其中 30 名提前终止治疗，32 名未完成治疗后随访。在这 62 名患者中，7 名接受了利巴韦林，占所有 30 名接受利巴韦林的患者的 23.3%。使用利巴韦林的 30 名患者的不依从百分比 23.3% 远高于未使用利巴韦林的患者的 6.9%，即 793 名未使用利巴韦林的患者中有 55 名不依从。尽管如此，仍难以断定使用利巴韦林导致治疗依从性下降。

　　总之，我们的研究表明，无论肝硬化状态如何，吉三代（索非布韦/维帕他韦）方案对于亚洲 HCV 感染患者都是安全的，并且实现了高 SVR 率。微信扫描下方二维码了解更多：