索非布韦疗效与患者基线肌酐清除率的关系

　　丙型肝炎仍然是全球范围内肝脏疾病的主要原因，每年造成约50万人死亡。新型的直接作用抗病毒药对大多数患者具有90％或更高的治愈率，并且具有出色的耐受性。一项回顾性研究，分析了8、12或24周雷迪帕韦和索非布韦联合疗法治疗年龄≥18至≤89岁患者的疗效。

　　分析中包括29个SVR12故障和411个SVR12成功。总体故障率与当前文献一致，为6.6％（29/440）。双变量分析仅将基线肌酐清除率> 80 mL min-1（Cockcroft-Gault）确定为SVR12失败的可能预测指标（P=.026）。在多变量分析中，预处理肌酐清除率> 80 mL min-1仍然独立于SVR12失败（赔率，2.95； 95％置信区间，1.17–7.46；P=.023）。

　　在接受雷迪帕韦和索非布韦治疗的丙型肝炎患者中，预处理肌酐清除率> 80 mL min-1与SVR12失败有关。在2014年10月10日至2016年4月8日之间，从VA圣路易斯医疗保健系统中识别出654名患者接受了LDV / SOF联合治疗。共有440例患者符合纳入和排除标准：29例SVR12失败患者（病例组）和411例SVR12成功患者（对照组）。原始先导分析中包括的所有患者均包括在当前分析中。显示该研究的试验概况。SVR的整体故障率为29/440（6.6％）。

　　各组之间的基线特征相似，唯一观察到的显着差异是基线肾功能。双变量分析显示，基线CrCl> 80 mL min-1是与SVR12衰竭显着相关的唯一变量（P=.026）。根据规程，在多元模型中包括使用质子泵抑制剂（双变量P<.2）。由于约50％的患者缺少维生素D水平> 30 ng mL-1或补充维生素D的数据，因此该变量未包含在多变量模型中。

　　这项分析进一步评估了雷迪帕韦和索非布韦 SVR12衰竭治疗雷迪帕韦和索非布韦丙型肝炎的潜在预测因素。这些发现支持了Cockcroft-Gault方法确定的> 80 mL min-1的预处理CrCl与雷迪帕韦和索非布韦的SVR12失败率增加相关。通过雷迪帕韦和索非布韦治疗的HCV患者的分析未显示SVR12衰竭与基线血小板<150 000 μL-1，种族或疾病严重程度之间的相关性，这通过治疗前FIB4评分或肝硬化的存在得以反映，而这是由较早的研究报道的[。与先前的研究相反，但与当前作者的先前发现一致，在控制其他变量的情况下，PPI的使用不属于回归模型，因为它是SVR降低率的独立预测因子。

　　在该分析中，未发现与雷迪帕韦和索非布韦失败显着相关的其他潜在失败因素包括肝硬化，HCV基因型，利巴韦林使用，组胺-2受体阻滞剂治疗，年龄和维生素D缺乏。对于这些变量中的某些变量，可用数据的患者数量有限（即维生素D状况）或满足这些标准的病例/对照数量有限（即组胺2受体阻滞剂治疗）可能会限制我们模型的能力识别重要的关联。

　　目前尚缺乏评估肌酐清除率作为DVR治疗丙型肝炎的SVR12失败率的潜在因素的潜在贡献的数据。本作者完成的先前分析报道了一项1：4的病例对照研究。 12个SVR12故障和48个随机选择的SVR12成功。该分析表明肌酐清除率≥90mL min-1与更高的SVR12失败率相关。当前的分析基于这些数据，评估了先前的12个失败案例以及17个其他失败案例和411次总治疗成功案例。目前其他有关尝试确定HCV治疗失败的预测因素的可用数据，以及评估雷迪帕韦和索非布韦的临床试验，均未具体评估随着SVR12失败率增加而导致基线肌酐清除率升高的可能性，也未具体报告有多少患者接受了研究。肌酐清除率值> 80 mL min-1。

　　可以通过雷迪帕韦和索非布韦的排泄机制来解释较高的肌酐清除率与SVR12失败率增加之间的关联的潜在理论。尽管ledipasvir主要通过胆道排泄，但对肾脏清除的贡献较小，而索非布韦主要通过肾脏排泄。索非布韦的初步研究表明，减少与索非布韦的接触（每天<200 mg）与病毒复发率较高相关。

　　因此，肌酐清除率较高的患者可能因索非布韦清除率升高和随后暴露于索非布韦的降低而面临更高的SVR12失败率。索非布韦的这种潜在降低可能导致仅在给药间隔的至少一部分时间内出现类似于雷迪帕韦的疗法。这种情况可能会增加雷迪帕韦和索非布韦组合治疗失败率。更多关于索非布韦的问题，比如索非布韦12周需要多少钱，微信扫描下方二维码了解：