索非布韦对HCV感染以及癌症缓解状态的影响

　　儿童癌症存活者有潜在感染与HCV风险较高，因为它们更容易受到接收的血液制品和/或静脉内药物疗法。如今，直接作用抗病毒药物（DAA）改变了慢性HCV感染的治疗模式，并在包括HCV感染的成人癌症患者在内的所有研究人群中改善了病毒学结果。在儿童年龄组的癌症幸存者中，尚未对DAA治疗对HCV感染以及癌症缓解状态的影响进行充分研究。我们旨在研究双重索非布韦/达卡他韦（SOF / DCV）治疗在慢性HCV感染的儿童血液系统恶性肿瘤幸存者中的疗效，安全性和耐受性。

　　我们进行了一项前瞻性，不受控制的，开放标签的多中心研究。该研究共纳入了20名合格的慢性HCV基因型4感染儿童，这些儿童连续至少一年从血液癌症（白血病/淋巴瘤）中完全缓解。所有患者均接受索非布韦/达卡他韦联合治疗12周。在整个研究过程中，对患者进行监测，直至治疗结束后12周为止，以确保安全性和有效性，包括持续的病毒学应答12（SVR12）率，血液学指标，肝肾功能。

　　结果：意向治疗SVR12率为20的20（100％； 95％CI：84％-100％）。从第4周开始，所有患者均显示肝酶正常化。在整个研究过程中，所有血液学指标，肝肾功能均保持正常。在整个研究中均未报告死亡或紧急治疗的严重或严重不良事件。

　　从2017年9月开始，我们从埃及的4个儿科中心联系了80位儿科血液癌症幸存者的便捷样本（这些患者在完成其恶性疾病治疗方案后已连续完全缓解至少一年）。所有患者均通过第三代酶联免疫吸附试验（ELISA-III）进行了HCV抗体的血液分析，并使用聚合酶链反应定量技术对发现为HCV抗体阳性的患者进行了血清HCV-RNA阳性和病毒载量的进一步测试通过美国加利福尼亚州普莱森顿市罗氏分子诊断公司的COBAS Amplicor 2.0进行检测（检测下限为10 IU / mL）。对病毒载量为10000 IU / mL或以上的人群进行全面筛选，以评估其资格标准。

　　研究药物：所有患者均接受以体重为基础的每日剂量索非布韦加达卡他韦（埃及亚历山大亚历山大Pharco Pharmaceuticals生产的仿制药）的双重治疗，持续12周。索非布韦片的每日剂量是根据体重确定的：体重35公斤或以上，每天一次400毫克；或体重不超过35公斤的人每天一次200毫克的剂量。达拉他韦每日给药：体重35公斤或以上的患者每天60毫克，体重35公斤以下的患者每天30毫克。

　　在筛选出抗HCV抗体的80名癌症幸存者中，有34名（42.5％）被发现是阳性的。确诊的HCV RNA阳性患者为28（35％），均为基因型4。符合所有资格标准并签署知情同意书的20名患者被纳入本研究。所有患者均接受双重索非布韦/达卡他韦治疗，并且在所有研究访视期间均符合方案要求。

　　年龄从八岁到十六岁不等，平均（SD）为11.6（2.48），其中50％为男性。急性淋巴细胞白血病（ALL）的幸存者有17例；其中两名是霍奇金淋巴瘤的幸存者，另一名是非霍奇金淋巴瘤的幸存者。在完成化疗方案后，所有患者均已连续完全缓解至少一年。

　　到第4周结束时，所有20例患者（100％）均达到病毒阴性（血清HCV RNA低于定量水平），并且在第12周结束时（治疗结束（EOT），第24周（EOT后12周）保持如此）和第36周（EOT后24周），治疗结束（SVR12）后第12周的意向治疗（ITT）持续病毒学应答率为20/20（100％； 95％CI：84％-100） ％）。

　　血清ALT和AST酶的平均水平均在基线时高于正常水平，并且在研究结束前的第4周，显示完全降低至完全正常化。

　　在研究期间没有死亡或严重不良事件的报道。在整个研究中，只有七名（35％）患者报告了14个非严重的TEAE，并有可能或更高的因果关系评估报告。有4（20％）位患者报告恶心，3（15％）位患者报告腹痛，3（15％）位患者报告疲劳，2（10％）位患者头痛，2（10％）瘙痒或皮疹） 耐心。所有患者的严重程度均为轻度至中度（≤2级）。在治疗期间以及整个随访期内，无论是原始恶性疾病还是HCV，均未发现复发。

　　这项研究还强调了对幸存者和血液系统恶性肿瘤患者进行筛查的重要性，并与ECIL-5的建议相吻合。特别是在我们筛选的“癌症幸存者”样本（尽管很小且不是随机样本）中，HCV感染率高达35％，这是令人无法接受的。

　　总之，索非布韦/达卡他韦联合疗法可安全有效地用于治疗白血病/淋巴瘤治疗儿童的慢性HCV基因型4型感染。我们在治疗期间以及整个随访期内均未发现原发性恶性疾病或HCV感染的复发/复发。

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