对于晚期肝病或移植后复发的患者,优化HCV治疗结果仍然是一个重要目标,因为在这些人群中经常观察到治疗反应降低,以及治疗失败可能危及生命的后果。那如何优化索非布韦治疗方案呢?在这项研究中,达卡他韦与索非布韦和利巴韦林的全基因型联合治疗12周,在晚期肝硬化和移植后队列中分别达到83%和94%的SVR12率。
该方案对所有已登记的五种HCV基因型均有效,这与达卡他韦和索非布韦的预期全基因型活性相一致。迄今为止,还已经在移植接受者或患有晚期肝硬化的接受者中主要针对HCV基因型1和4评估了其他口服方案。在肝硬化队列中,基因型1a感染的患者中有76%达到了SVR12,而基因型1b的患者为100%。
然而,根据基因型1亚型和Child-Pugh评分,患者均未分层。值得注意的是,在8位无反应的1a基因型患者中,有5位患有Child-Pugh C级疾病。在移植后队列中,基因型1a(97%)和1b(90%)的患者SVR12发生率较高。值得注意的是,在这项研究中,晚期肝硬化队列中有6位基因型3感染的患者中有5位达到了SVR12。
相比之下,在先前的研究中,基因3型感染患者代偿性肝硬化的63%,12周达卡他韦治疗后获得SVR-12和单独索非布韦,提示利巴韦林可提高该方案对基因型3感染的晚期肝病患者的疗效。基因型2、4或6的患者的结果与基因型1和3的患者相当。但是,数据是有限的。
总之,达卡他韦联合索非布韦和利巴韦林联合口服治疗的12周,对于高危患者,具有移植后复发或Child-Pugh A级或B级肝硬化的多种HCV基因型,实现了较高的SVR率。Child-Pugh C类疾病的患者需要进一步的治疗优化。这种泛基因型组合不限于特定的HCV基因型,并且具有良好的药物相互作用,表明在更广泛的晚期肝硬化或移植后复发患者中具有更大的用途。该方案安全且耐受性好,没有治疗限制药物动力学相互作用或毒性。
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