索非布韦又名索磷布韦、索华迪,是一种有效的泛基因型抗病毒药物,但是感染了3型HCV的患者的反应较其他基因型要差,并且由于存在肝硬化或先前对IFN无效而进一步降低了对治疗的反应。为何索非布韦对3型丙肝疗效差?我们研究了对包含索非布韦的治疗方案无效的患者,这些治疗方案目前已知不足。我们的分析表明,如果多个病毒多态性相结合,可能会降低对索非布韦的反应。
这项研究的优势在于,在接受仅索非布韦治疗且未使用有效NS5a抑制剂的一组患者中,对目标病毒变体进行了多种不同的表型分析,并进行了遗传分析。使用不同的测定系统(捕获融合复制,病毒复制子和修饰的病毒)表明,不同的测定具有不同的特征,体外索非布韦的功效在很大程度上取决于所部署的测定。
我们确实注意到,在我们针对最近表征的DBN3acc病毒的测定中测试的抗病毒药物的特定IC50值与先前发表的值不同,我们将此差异归因于我们使用RNA拷贝来测量病毒反应,而不是量化对病毒呈阳性的细胞蛋白质。总体而言,我们的观察结果可能有助于解释为什么在治疗过程中出现的索非布韦多态性似乎并不影响体外对索非布韦的敏感性。目前尚不清楚哪种分析方法能够最准确地反映患者的病情,但是在这项研究中,我们发现了一种非常一致的反应模式-在所有分析方法中,相同的多态性具有相似的作用,尽管其幅度差异很大。
临床上,我们的数据表明异常的病毒多态性会削弱对索非布韦的反应。对于未接受过治疗的患者,对基于索非布韦的治疗的反应是如此有效,以至于这些病毒变异的影响可能很小,因此我们不建议此类患者接受治疗前的“耐药性”测试。对于暴露于多种药物治疗方案(包括可能导致耐药相关多态性的IFN和NS5a抑制剂)的患者,我们推测此处鉴定出的多态性可能具有重要意义,并且建议进行病毒前测序可用于为此类患者选择最佳方案。更多关于索非布韦的问题,比如索非布韦多少钱一瓶,可微信扫描下方二维码了解:
2020-09-02
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