干扰素刺激的基因转录的沉默受组蛋白H1及对TAF的调控

　　染色质结构及其改变在转录调控中起关键作用。然而，关于在干扰素（IFN）刺激基因（ISG）的未刺激状态下的染色质结构的转录沉默机制仍不清楚。在这里，我们研究了ISG转录中模板激活因子I（TAF-1，也称为SET）的作用。 TAF的敲低（KD）增加了ISG启动子的ISG转录本，同时降低了ISG启动子在不受刺激状态下的IFN刺激后转录早期的组蛋白H1水平。仅在转录的早期阶段，ISF启动子上的ISG启动子上的转录因子水平才增加。此外，组蛋白H1 KD也增加了ISG转录本。 TAF-1和组蛋白H1双重KD在ISG转录中未显示累加作用，表明TAF-1和组蛋白H1可能在同一调节途径上控制ISG转录。另外，TAF和组蛋白H1KD影响ISG启动子附近的染色质结构。基于这些发现，我们提出TAF-1及其靶组蛋白H1是ISG启动子上染色质结构的关键调节剂，以维持ISG转录的沉默状态。

　　转录调控主要通过调控元件来完成，例如启动子和增强子，这些启动子和增强子具有序列特异性转录因子的多种结合位点，并规定了由核小体定位，特定组蛋白修饰，组蛋白变体和其他因素介导的特征性染色质结构。 。对于I型干扰素（IFN）刺激基因（ISG）的转录，包含序列基序的ISG启动子（称为IFN刺激响应元件（ISRE））是被IFN刺激激活的序列特异性转录因子的结合位点。 ISRE转录的共激活因子调节ISRE周围的染色质结构和组蛋白修饰。

　　干扰素，特别是I型干扰素，通过诱导ISG立即转录而在细胞抗病毒机制中发挥关键作用，ISG编码不仅具有抗病毒活性而且还影响宿主细胞事件（例如细胞死亡，信使核糖核酸）的蛋白质酸（mRNA）降解和翻译停滞，通过IFN信号传导途径，称为JAK-STAT途径。在受到I型IFN刺激的情况下，由转录因子，信号转导子和转录激活因子（STAT），STAT2和IFN调节因子9（IRF9）组成的IFN刺激基因因子3（ISGF3）复合物与ISRE结合在ISG启动子中，其促进转录起始复合物的形成并由此促进ISG的转录。此外，ISG转录受几种不同类型的共激活因子调控。 STAT与包括p300 / CBP和GCN5在内的组蛋白乙酰基转移酶（HATs）相互作用，而GCN5以IFN依赖性方式使ISG启动子上的组蛋白乙酰化（6,7）。有趣的是，与HAT活性相反的组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）活性的抑制导致ISG转录的整体损伤。此外，pp32是乙酰转移酶（INHAT）抑制剂的主要成分，参与了ISG转录的最大诱导。

　　BRG1是依赖于三磷酸腺苷（ATP）的核小体重塑因子，是SWI / SNF复合体的一个亚基，可在IFN的作用下与STAT2相互作用，促进ISG启动子区域的染色质重塑并促进ISG转录。已发现BAF200是SWI / SNF复合体的亚基，是选择性ISG转录所必需的。这些研究表明，经由ISG启动子的ISG转录受组蛋白修饰和特定染色质结构联合作用的控制。由于ISG编码的蛋白质不仅具有抗病毒活性，而且还影响宿主细胞事件，因此需要在不受IFN刺激的条件下使ISG转录沉默。然而，尚不清楚如何在没有IFN的情况下将ISG启动子的染色质结构调节为未刺激状态，即转录沉默状态，以及什么样的因素维持ISG启动子的转录沉默状态未知。

　　接头组蛋白H1结合在核小体核心颗粒（NPC）的入口和出口位点附近，核小体核心颗粒由147个碱基对（bp）长的脱氧核糖核酸（DNA）组成，包裹在由两个拷贝组成的组蛋白八聚体周围核心组蛋白H2A，H2B，H3和H4的合成，并促进了较高阶的染色质结构。已经证明，依赖组蛋白H1的染色质动力学在多种生物学现象和某个基因的转录调控中很重要。现在taf哪能买到？价格是多少？详情可咨询下方微信。