除艾滋病毒外,育龄妇女的主要健康问题是意外怀孕。为了满足育龄妇女的需求,当前的艾滋病毒预防研究正在朝着多功能预防技术(MPTs)发展。 MPT提供激素避孕药和抗逆转录病毒药物,以同时预防意外怀孕和艾滋病毒感染。但是,有几项研究报告了有关抗逆转录病毒药物和激素避孕药之间相互作用的矛盾发现。这些发现强调需要确定激素避孕药是否与抗逆转录病毒药物相互作用以降低抗逆转录病毒药物在预防艾滋病毒方面的效力。
在这项研究中,我们评估了孕激素激素避孕药(MPA,炔诺酮(NET)和左炔诺孕酮(LNG))与抗逆转录病毒药物(TFV和TAF)之间可能的相互作用,这可能会导致抗逆转录病毒活性降低。我们比较了使用血液和FRT组织中的CD4 + T细胞的相互作用。我们的实验方法是使用较低浓度的TFV和TAF导致大约50%的HIV感染抑制,而浓度较高的大约1500倍来测量细胞内TFD-DP。我们发现,MPA(而非LNG或NET)能够逆转ARV的保护作用。出乎意料的是,我们发现MPA降低了血液CD4 + T细胞中的TFV抗HIV活性和组织CD4 + T细胞中的TAF抗HIV活性。
MPA治疗后感染增加与细胞内TFV-DP降低有关,TFV-DP是具有抗HIV活性的活性药物形式。这些发现强调,在发展MPT时,需要测试血液和组织细胞中潜在的激素避孕药和ARV相互作用,因为基于解剖学位置,避孕药具可能会损害抗HIV的有效性。
在HIV预防试验中阴道施用的TFV量(总量为40μmg,浓度为10μmg/ ml)与口服后血液中的TAF水平存在很大差异。因此,为了准确比较TFV和TAF的作用,我们为每个ARV预先确定了剂量,该剂量将提供相同的TFV-DP细胞内浓度,从而具有相同的抗HIV感染防护水平。
血液CD4 + T细胞与TFV或TAF孵育24小时,产生等量的细胞内TFV-DP。在相同的培养条件下,从FRT孵育CD4 + T细胞也会导致TFV-DP的细胞内浓度与血液CD4 + T细胞无明显差异。此外,当分析来自子宫内膜,子宫颈和子宫颈的CD4 + T细胞时,FRT中位点之间的TFV-DP的细胞内浓度相同且不显着与血液CD4 + T细胞中测得的浓度不同。每个符号代表来自不同女性供体的血液CD4 + T细胞或来自单个患者的FRT CD4 + T细胞。这些数据表明,不管所分析的CD4 + T细胞的来源如何,所选择的ARV剂量都会使血液和FRT CD4 + T细胞的细胞内TFV-DP浓度约为1-2××104 fmol /百万细胞。这些数据为以下部分的研究奠定了基础,这些部分确定了孕激素是否损害了TFV和TAF介导的抗HIV免疫保护以及细胞内TFV-DP的浓度。那么taf哪能买到?价格是多少?详情可咨询下方微信。
2020-09-24
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