在患者的试验中,保护率差异很大(分别为44%和-4%)。这些结果表明,女性特有的生物学因素也可能参与其中。例如,口服单剂量TDF后对细胞内TFV二磷酸(TFV-DP; TFV的活性形式负责抗HIV活性)的分析表明,与阴道内相比,直肠组织中的浓度高100倍和宫颈组织。在其他研究中,在口服给药后测量替诺福韦的粘膜组织浓度,需要至少坚持7剂量/周中的6剂量/周(85%)才能保护下女性生殖道组织免受HIV感染,同时必须遵循7剂量/周中的2剂量。
先前我们曾报道女性性激素具有修饰TFV转化为TFV-DP15的潜力。最近的一项研究也相关,细菌性阴道病相关细菌会影响TFV水平和HIV传播风险。虽然局部ARV给药具有较高的阴道药物浓度和较低的全身毒性优势,但尚不清楚局部ARV给药后是否可以在整个FRT中达到保护性的ARVs浓度。鉴于有证据表明在整个FRT中存在HIV靶细胞,并且有针对非人类灵长类动物模型的研究表明,感染可发生在整个FRT的所有主要解剖区域,因此有必要保护整个FRT和局部淋巴结FRT。
TFV的新前药替诺福韦二代(TAF)已被批准用于HIV治疗。与TFV相比,TAF具有优势,包括增强的抗HIV功效,降低的毒性以及在淋巴组织和HIV易感细胞中的优先积累。在临床条件下,由于TAF在细胞内转化为TFV-DP的效率比TFV更有效,因此TAF的给药剂量比替诺福韦(TFV)低。此外,TAF是TFV的前药制剂,可发挥最高300倍的低水平发挥抗病毒活性。
尽管已经对阴道给予TFV后的TFV组织浓度进行了研究,但仍在研究TAF的组织浓度,尚无使用局部给予TAF的研究。从组织蛋白酶A的酯酶活性开始,将TAF转化为TFV,随后可能在溶酶体内发生随后的反应以形成TFV27,然后利用相同的激酶形成TFV-DP。尽管TAF在治疗HIV方面具有优势,但目前尚未批准用于暴露前预防(PrEP)28。然而,正在研究其预防粘膜HIV感染的能力和生殖器组织浓度的测定。所以现在还是非常推荐TAF的购买,但是taf哪能买到?价格是多少?需要可以咨询下方微信。
2020-09-24
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2020-09-23
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2017-10-26
2017-06-22
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