丙酚替诺福韦(TAF)会导致骨质酥松吗？

　　丙酚替诺福韦（TAF）作为TDF的升级版，拥有更好的骨骼与肾脏安全性，那TAF的骨骼和肾脏安全性体现在哪些地方呢？1）更好的骨骼安全性。部分患者使用阿德福韦（ADV）或TDF后有出现血磷代谢异常、骨质流失、骨质疏松、甚至骨痛、范可尼综合征的表现。非临床研究常规遗传毒性分析中，丙酚替诺福韦无致突变性或致染色体断裂性，在体外无线粒体毒性迹象。使用TAF发生骨骼代谢异常的可能性较低，这为年龄较大、有骨质问题的患者提供了更多选择。

　　2）几乎无肾毒性。完整TAF的肾排泄是次要途径，在尿中消除的剂量< 1%，TAF主要在代谢为替诺福韦后被消除。TAF和替诺福韦的中位血浆半衰期分别为0.51和32.37小时。替诺福韦由肾脏通过肾小球滤过和肾小管主动分泌的方式从体内消除。在TAF临床研究中，96周治疗后，与富马酸替诺福韦酯相比，TAF所致肾安全性参数变化更小。有轻度、中度或重度肾功能损害的患者可以使用，而且无需调整使用剂量。这就为那些有肾脏基础疾病或因为使用乙肝抗病毒药物出现肾功能异常的患者提供了更多选择。

　　3）低耐药性。TAF具有较高的血液稳定性，可以有效递达至肝细胞，因此TAF 在剂量低于TDF十分之一的情况下就能发挥与后者相似的疗效。从TAF在临床研究以及在国外上市两年以来的数据来看，也没有发现耐药情况。在对接受TAF治疗的海外患者进行的汇总分析中，在第48周和第96周的海外患者分析中，未在这些分离株中鉴别出与富马酸丙酚替诺福韦片耐药性相关的氨基酸取代。

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