韦立得(TAF)治疗的时候有病毒反弹是说明耐药了吗？

　　抗病毒治疗的时候有病毒反弹，或者是仍然有病毒血症，这些病人到底有没有产生耐药？要回答这个问题，我们先一起回顾一下耐药的几个概念。一般来说发生耐药时，首先是能够测到病毒，而且还有耐药位点的出现，再有就是药物敏感性下降。结合这三个概念来看，144周时TAF和TDF治疗的两组病人总共有46个病人可以测到变异位点，其中31个是多态性位点。多态性变异位点并不能说明什么问题，也许只是病毒的一种多态样的变异。重要的是要找出关键的变异位点，除这31个病人外，其他病人虽然有关键性的变异，但这些变异都不是在同一个位点，只有两个病人是181的变异位点。

　　出现了关键的变异位点只能说明病毒在尝试改变自身的结构，然后再繁殖。是否耐药的最后一关是药物的敏感性。这些病人对药物的敏感度还是非常高的，从整个资料来看，临床表型实验中，没有任何一个病人的分离株的药物敏感度降低，敏感度平均都是在一倍以下。因此总的资料证明TAF或TDF治疗144周没有检测到耐药。虽然有病人出现了病毒反弹，不过可以看到40%都是因为依从性不佳，依从性好的那部分病人病毒反弹以后的病毒仍然对这两个药都敏感，所以总的来说是没有耐药。

　　从临床治愈角度上说，大多数病人都需要长期应用这些一线药物。所以要考虑病人以往的用药史，这样可以避免在一线药物选择不当的情况下引起继发耐药。考虑长期用药给病人带来的副作用，就是安全性。例如新上市应用的韦立得（TAF），研究证明其肾脏和骨骼安全实验室参数相较TDF有所提高。评估病人疾病进展的风险，包括肿瘤发生率，例如肝硬化病人或有肝癌家族史的高风险病人。

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