为什么要尽早用丙酚替诺福韦(TAF)代替TDF？

　　丙酚替诺福韦（TAF）对比替诺福韦二吡呋酯（TDF）III期试验144周的疗效、安全性和耐药数据刚刚在AASLD2018上公布，结合之前48周和96周的结果，我们可以得出什么样的结论？首先两个药对HBV DNA的抑制水平差不多，最重要的还是在安全性方面，体现在对骨质疏松和肾功能进一步恶化的预防。TAF 的III期研究现在有了144周的结果。疗效方面，首先两个药对HBV DNA的抑制水平差不多，无论是48周，96周，还是到了144周，趋势都是一样的。但在ALT复常方面，TAF优于TDF。

　　在48周时，按照美国肝病研究学会（AASLD）的标准，二者就有区别，而144周的结果做出了进一步的印证。这主要体现在HBeAg阳性的人群，ALT复常率提高了约10%。在HBeAg阴性人群的差异虽然没有达到统计学要求--因为病例数相对较少的缘故，但也看到TAF治疗组的ALT复常率优于TDF，数值相差12%。最重要的还是在安全性方面，体现在骨质疏松和肾功能进一步恶化的减少。这就给我们一个很明显的信号，我们应该及早地去考虑改换药物。另外一个观察的重要指标是肾功能。eGFR在48周到144周，还是持续地走低，这也提示我们要尽早把TDF改成TAF。

　　新西兰Edward Gane教授报道了肝移植术后肾功能不全的患者换用TAF的结果，这个资料中的研究人群不同于前述研究，是肝移植术后的病人，而我们都知道肝移植术后的大部分病人都要使用免疫抑制剂治疗，免疫抑制剂可以引起肾损伤，另外多数还会应用激素，而激素对骨密度有影响。Gane教授研究中的病人主要都有2度以上肾损伤，随机分配到用TAF或TDF治疗。这两个资料从不同的角度和不同的人群，同时证明了一个事实，即TAF对肾和骨骼的保护作用优于TDF，也进一步印证了不同人群也可以同样受益。

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