用舒尼替尼/索坦治疗肾癌出现药物耐受的原因是什么？

　　舒尼替尼（索坦），是常用的肾癌临床治疗选择。然而，临床数据显示，有10%-20%的病人显示出对舒尼替尼的药物抗药性。临床上舒尼替尼治疗肾癌往往出现药物耐受，原因是什么呢？近日研究者发现了一个舒尼替尼耐药特异性的长链非编码RNA——lncARSR，它可以以外泌体的形式转运，调控舒尼替尼耐药性。

　　lncRNA促进舒尼替尼耐药性并预测患者治疗效果。肾癌细胞通过胞内外泌体转移lncARSR传播舒尼替尼耐药性。lncARSR通过ceRNA方式竞争性结合miR-34/miR-449来调控AXL和c-Met的表达。靶向沉默lncARSR或AXL/cMet可恢复肾癌细胞的药物敏感性。对lncARSR的机制研究，这里研究者从上游和下游两方面入手。

　　上游：通过生信分析（TF）; CHIP-seq；敲降实验等发现AKT通过激活FOXO1和FOXO3a，上调lncARSR。下游：通过RT-PCR;RNA pull down/RIP；敲降实验；共培养实验；生信分析；荧光素酶报告基因等，发现lncARSR通过外泌体传播舒尼替尼耐药性，并作为ceRNA分子调控AXL和c-MET的表达。

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