一线吉非替尼(Gefitinib)耐药后二线继续使用仍能带来生存获益

　　众所周知，EGFR-TKI是目前治疗EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌一线方案。但是一线吉非替尼(Gefitinib)耐药后继续服用吉非替尼能够给患者带来生存获益尚不明确。因此，一项III期、双盲、多中心的随机对照临床试验——IMPRESS应运而生。该研究评估一线吉非替尼治疗疾病进展后继续口服吉非替尼联合顺铂/培美曲塞化疗对比安慰剂联合顺铂/培美曲塞化疗的有效性和安全性。IMPRESS研究于2015年2公布了主要终点指标无进展生存时间（PFS），显示继续TKI无PFS获益。2017年10月本研究公布了成熟的总生存（OS）数据以及T790M特定生物标记物的探索性分析结果。

　　研究者在11个欧亚国家71家中心开展了这项随机对照III期试验IMPRESS研究。符合条件的受试者为：18岁以上，细胞学或者病理学确诊的未经化疗且EGFR突变阳性的局部晚期、转移性NSCLC；一线吉非替尼治疗取得4个月以上CR/PR或者6个月以上SD；随机前4周出现影像学进展（RECISTv11标准）；预期生存超过12周，WHO评分0-1。随机入组后，试验组接受吉非替尼250mg/d联合培美曲赛500mg/㎡和顺铂75mg/㎡，对照组接受安慰剂联合培美曲赛500mg/㎡和顺铂75mg/㎡。主要研究终点PFS，次要研究终点OS、ORR、DCR。

　　265例患者按1:1随机分到吉非替尼组和对照组。结果显示两组患者PFS无统计学差异（HR=0.86，95%CI0.65-1.13，P=0.273）；吉非替尼组的OS劣于对照组（风险比1.44,95%CI1.07-1.94,P=0.016，中位OS13.4月vs19.5月）。亚组分析结果与总体结论一致。但在T790M突变阴性亚组中，观察到吉非替尼组患者的PFS有获益趋势但无统计学差异（风险比0.67，95%CI0.43-1.03，P=0.0745）。不良反应主要为恶心和食欲下降，未观察到间质性肺部疾病。吉非替尼组1、2级胃肠道毒性更为多见，患者死亡2例，对照组死亡1例，均与治疗相关。总体两组安全性无差异。IMPRESS研究结果表明EGFR突变阳性晚期NSCLC患者TKI一线治疗耐药后继续一代TKI治疗PFS无获益，OS受损。其中T790M突变阴性的患者继续TKI有获益趋势但无统计学差异。

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