吉非替尼联合化疗能够显著延长EGFR突变肺癌患者的总生存期

　　对于EGFR突变的肺癌患者先化疗再靶向治疗，到底能不能为患者带来获益呢？日本的研究人员发现，一线EGFR靶向治疗的患者，耐药后只有70%接受了标准的含铂双药化疗，那些耐药后没有接受化疗的患者可能生存期缩短。那么如果一开始就联合应用靶向药和化疗能否延长患者的生存期呢？日本的研究人员先做了一个小规模的II期临床研究NEJ005来验证上述思路，结果发现靶向联合化疗还真能延长EGFR突变患者的总生存期。于是研究人员就在日本开展了规模更大的III期临床NEJ009。NEJ005研究结果显示吉非替尼联合化疗相比吉非替尼单药显著延长了患者总生存期（41.9个月VS.30.7个月）。

　　吉非替尼怎么联合化疗？在NEJ009研究中，日本47个研究中心入组的345例晚期EGFR突变非小细胞肺癌患者随机1：1接受吉非替尼联合化疗（联合组）或吉非替尼单药治疗（单药组）。联合组患者在初始治疗阶段每天口服吉非替尼一次，同时接受4-6周期培美曲塞+卡铂化疗，疾病没有进展的患者进入维持治疗阶段，每天口服吉非替尼一次，每21天静脉滴注培美曲塞，直至疾病进展。单药组的患者则每天口服吉非替尼一次直至疾病进展，当患者疾病进展则接受含铂化疗。吉非替尼联合化疗总生存期接近5年。NEJ009的研究结果非常好，联合组的客观缓解率、中位无进展生存期、中位总生存期都显著优于单药组。吉非替尼单药中位无进展生存期11.2个月，吉非替尼联合化疗中位无进展生存期20.9个月。吉非替尼单药中位总生存期38.8个月；吉非替尼联合化疗中位总生存期52.2个月。

　　但是，吉非替尼联合化疗副作用较大。吉非替尼联合化疗主要是增加了化疗相关的副作用，主要是血液学毒性，如中性粒细胞减少。我们要注意日本这个研究入组的患者PS=0（即基础状态好）的比例相比其他的研究要高，所以整体上生存期较长，也较能耐受联合治疗的副作用。这也提示我们，联合治疗可能更适合基础状态好的患者。联合组有1例患者死于不良事件，单药组则没有。但两组因不良事件停药的比例相近(10%左右)。联合治疗组最常见的严重的3级及以上不良事件为中性粒细胞减少、贫血、血小板减少。

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