不同剂量格列卫/伊马替尼治疗进展期GIST的疗效有何不同？

　　近年来，格列卫(伊马替尼)已广泛应用于进展期GIST，目前认为进展期GIST多由于KIT、PDGFR等基因发生耐药，研究表明68%的进展期GIST病人在服用格列卫后获得了完全或部分缓解(PR)，疾病无进展生存期(PFS)为24个月，总生存期(OS)为57个月。两项大型Ⅲ期临床随机研究比较了格列卫400mg/d和800mg/d在进展期GIST的疗效，结果显示格列卫明显改善PFS，但高剂量组和标准剂量组在OS上未见明显差异。那么不同剂量格列卫治疗进展期GIST的疗效及对基因突变类型的影响有何不同呢？

　　格列卫初始剂量400mg/d是国际社会上公认的治疗标准剂量， 但相继有大型临床研究探讨高剂量格列卫与标准剂量格列卫治疗进展期GIST的疗效，以期通过增加剂量延长GIST患者的PFS和OS， 如Nishida 的STI571B1202（600 mg/dvs 400 mg/d），Van Glabbeke等的B2222（600 mg/dvs 400 mg/d），Blank CD等的S0033(800 mg/d vs 400 mg/d)。S0033中有345例接受标准剂量400 mg/d，中位疾病无进展时间为18个月（95%CI，16~21个月），2年疾病无进展生存率为41%（95%CI，36%~47%）；349例接受高剂量800 mg/d，中位疾病无进展时间为20个月（95%CI，17~25个月），2年疾病无进展生存率为46%（95%CI，41%~51%）；标准剂量组总生存时间为55个月，2年总生存率76%；高剂量组总生存时间为51个月（95%CI，46~60个月），2年总生存率76%（95%CI，67%~77%），在总生存率上并未见明显提高，并认为预后因素与基因表型有关。

　　格列卫400mg/d和800mg/d用于治疗进展期GIST的Meta分析，通过严格筛查所入选的大样本临床研究有一定的可信度，结果400mg/d vs 800 mg/d相比，OR：0.93；95%CI：0.78~1.11；P=0.40。在进展期GIST中，高剂量的格列卫并不能延长病人的总生存率； 在高剂量的格列卫800mg/d评价外显子11及外显子9疗效时，结果外显子11 vs外显子9相比，OR：3.64；95%CI：2.32~5.71；P＜0.00001。高剂量的格列卫对外显子9突变的病人疗效明显好于外显子11。

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