酪氨酸激酶抑制剂通常对胃肠道间质肿瘤(GISTs)有效,但由于会产生耐药性,往往有效时间很短。免疫治疗尤其是PD-1或者PD-L1抑制剂已经在一系例肿瘤治疗中展现出了惊人的疗效。但目前为止PD-1/PD-L1抑制剂对胃肠道间质肿瘤的疗效还是空白。基于此,来自纪念斯隆凯特林癌症中心的研究人员对85个胃肠道间质肿瘤病人的肿瘤及血液样品进行了分析,并用流式细胞术分析了免疫抑制分子的表达情况,最后在KitV558Δ/+的小鼠体内验证了PD-1/PD-L1抑制剂联合格列卫(
研究人员发现和血液T淋巴细胞相比,肿瘤浸润T淋巴细胞表面的PD-1、淋巴细胞激活基因3、T细胞免疫球蛋白粘蛋白3均高表达,而PD-1/PD-L1抑制剂、格列卫联合使用的病人体内T细胞的PD-1表达量最高。同时,肿瘤浸润T淋巴细胞的PD-L1表达水平差异较大。用格列卫处理人胃肠道间质肿瘤细胞系,可以通过抑制STAT1消除IFNγ导致的PD-L1上调。在KitV558Δ/+小鼠身上,格列卫可以下调肿瘤细胞中IFNγ相关基因及PD-L1的表达。
尽管单独抑制PD-1/PD-L1对胃肠道间质肿瘤无疗效,但是可以在KIT和IDO受抑制的情况下增强T细胞的肿瘤杀伤功能,从而显著
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2019-04-16
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