格列卫标准剂量治疗间质瘤耐药后的二线治疗方案是什么？

　　在胃肠道间质瘤(GIST)的治疗中，尽管格列卫(伊马替尼)一线治疗可以带来明显生存获益，但格列卫标准剂量治疗失败后的最佳选择始终存在争议。目前主要有争论的方案是格列卫增加剂量和舒尼替尼二线治疗，那么哪种方案效果更佳呢？1 格列卫增加剂量。两项分别来自欧洲/澳大利亚与北美的III期临床研究，评估格列卫标准剂量失败后增加剂量治疗不可切除/转移性GIST的疗效与安全性，最终两项研究获得了近似的结果，增加格列卫剂量至800 mg/天可使得约1/3的患者再次获得肿瘤控制，中位PFS分别为81天与5个月，遗憾的是，两项研究中，均未能进一步分析格列卫增加剂量治疗获益人群的基因分型特征，亦未进行血药浓度检测以分析增加剂量获益的可能原因是否与长期治疗后血药浓度下降有关。

　　2 舒尼替尼二线治疗。一项随机、双盲、多中心III期临床研究，评估多靶点药物舒尼替尼用于格列卫治疗失败或者无法耐受的不可切除/转移性GIST患者的安全性及有效性。结果显示舒尼替尼可进一步改善患者生存，并被批准用于格列卫治疗失败/不可耐受的复发/转移性GIST的二线治疗；同时，基因分型的疗效预测作用在舒尼替尼二线治疗中也得到了证实，为个体化舒尼替尼二线治疗提供依据。

　　格列卫标准剂量失败后优先选择格列卫增加剂量还是直接换用舒尼替尼的争论进行了近10年，始终没有明确结论，而随着新药的不断研发，我们在二线治疗会面临更多选择也同时会面临更多选择上的困惑。一项II期临床研究结果显示马赛替尼对比舒尼替尼二线治疗转移性GIST获得了更佳的生存与更低的毒性；尼罗替尼对比高剂量格列卫用于格列卫常规剂量失败的III期临床研究已完成，等待最终的数据发布；同时，随机、双盲、III 期研究证实了瑞格非尼用于格列卫和舒尼替尼治疗失败后GIST患者的有效性与安全性。所以谁将成为格列卫标准剂量治疗失败后的最优选择或许永远不会有答案，而依据格列卫血药浓度的改变、格列卫不同耐药机制、基因分型对不同药物的敏感性差异进行个体化选择，才是寻找最优二线治疗的正确方向。

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