色瑞替尼用于ALK重排NSCLC患者克唑替尼耐药后的疗效优于化疗

　　克唑替尼(赛可瑞)2011年被FDA批准用于ALK重排非小细胞肺癌患者已经6年有余，在既往的两项Ⅲ期研究中，无论是经治还是初治的ALK阳性非小细胞肺癌患者，克唑替尼对比化疗均显示出了明显优势。与其他靶向治疗一样，大多数患者在接受克唑替尼治疗一段时间后，都会不可避免的面临耐药，针对克唑替尼耐药后的用药选择是大家都要思考的问题。有研究表明，新一代抑制剂色瑞替尼可作为克唑替尼治疗失败ALK阳性患者的救星。

　　ASCEND-5研究于20个国家的99个中心招募患者，入组标准为18岁以上、体力评分0-2分、各器官功能符合研究标准的局部进展期或转移性ALK阳性非小细胞肺癌患者，且接受过至少21天克唑替尼治疗出现进展、或接受过一到两轮化疗（至少一次接受过含铂方案的双药治疗）后进展。在2013年6月至2015年11月期间，总计筛选了326名患者，231名患者纳入到本研究，其中115名患者随机到色瑞替尼组，116名患者随机分配到化疗组（其中40名接受培美曲塞，73名患者接受了多西他赛治疗，其余患者因故未能接受化疗）。在研究数据截止时，接受色瑞替尼的患者中有83名（72%）出现了疾病进展，接受化疗的患者中有89名（77%）出现了疾病进展，研究者观察两组的无进展生存期为6.7及1.6个月，独立评估委员会观察的两组无进展生存期为5.4及1.6个月。

　　两组总生存期并无显著差异，分别为18.1及20.1个月，但由于两组分别有58%及57%的患者仍在存活，所以，本研究的生存数据尚不成熟。副作用方面，96%接受色瑞替尼及79%接受化疗的患者报告过治疗相关副作用。色瑞替尼组最常见副作用为腹泻、恶心及呕吐，化疗组最常见副作用为乏力，恶心及脱发。80%接受色瑞替尼的患者及38%接受化疗的患者的接受过减量处理。色瑞替尼组出现减量最常见的原因为谷丙转氨酶升高，谷草转氨酶，恶心，呕吐及腹泻。化疗组出现减量最常见的原因为中性粒细胞减少，乏力及白细胞减少。在本研究中，针对ALK重排的经治非小细胞肺癌患者，色瑞替尼疗效优于化疗，尽管两组患者中，吸烟状态、种族等分组因素存在稍许不均衡状态，主要研究终点——无进展生存期存在显著优势。该研究也证实当ALK重排非小细胞肺癌患者克唑替尼耐药后，选择色瑞替尼要优于化疗。

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