ALK抑制剂赛可瑞/克唑替尼具有明显的抗ROS1突变的活性

　　在非小细胞肺癌（NSCLC）中，约1%的患者会发生ROS1基因的重排，后者则是致癌的主要因素。ROS1的整个酪氨酸激酶结构域与12个伴侣蛋白之一融合，从而实现组成性激活。克唑替尼（赛可瑞）是一种间变性淋巴瘤激酶（ALK）的抑制剂，在临床前和早期Ⅰ期试验确认为具有抗ROS1突变NSCLC的活性。

　　一项Ⅰ期临床试验，涉及50例转移性ROS1突变的NSCLC患者，受试者用克唑替尼治疗（250 mg，每天两次）。ROS1重排通过分离荧光原位杂交法来鉴定。研究结果如下：客观缓解率（主要终点）为72%；3例完全缓解，33例部分缓解，9例病情稳定。首次出现缓解的中位时间为7.9周；缓解的持续时间中位数为17.6个月。

　　中位无进展生存期为19.2个月，1年总生存率为85%，出现3例克唑替尼原发性耐药。没有观察到克唑替尼的新的安全信号；一名患者由于出现恶心症状而中止克唑替尼治疗。以上数据说明对于ROS1重排的NSCLC，克唑替尼是治疗的新标准。在NSCLC患者中应当强制筛查ROS1，尤其是患有腺癌的不吸烟或极少吸烟的年轻患者。

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