克唑替尼治疗耐药的患者可以使用塞瑞替尼治疗吗？

　　以驱动基因为目标的分子靶向治疗为肺癌治疗注入了新的动力，间变性淋巴瘤激酶（Anaplasticlymphomakinase，ALK）融合基因是又一个备受关注的靶点，也是临床治疗特别重视的突变类型之一。塞瑞替尼作为新一代ALK抑制剂，能够显著延长PFS，且具有逆转耐药，起效快等特点。2018年10月，随着二代ALK抑制剂塞瑞替尼的上市并纳入国家医保，为ALK阳性非小细胞肺癌患者带来新的希望。

　　1代ALK抑制剂的耐药问题已经受到临床广泛关注，当患者发生克唑替尼耐药后，会选择化疗或其他ALK抑制剂等后线治疗。那么新一代ALK抑制剂塞瑞替尼作为二线治疗选择时，在相关的临床试验中有怎样的数据表现？

　　任何一种药物都会出现耐药，一代ALK抑制剂耐药患者多半是脑转移，新上市的二代ALK抑制剂将逆转耐药作为其研发的目标，起效更快、控瘤率更高。I期ASCEND-1临床研究中，回顾分析入组患者中94例（38.2%）脑转移患者，发现二代ALK抑制剂塞瑞替尼起效时间为6.1周，同全组246例患者起效时间一致，对曾接受克唑替尼耐药的患者有效，疾病控制率为65.3%。

　　综上结果显示出塞瑞替尼的3个特点：起效快，抑瘤率高，逆转耐药。I期和II期研究后，在III期ASCEND-5研究中，塞瑞替尼应用于克唑替尼耐药后，结果显示PFS完胜化疗，分别为5.4个月和1.6个月（HR=0.49,P<0.0001）；同时塞瑞替尼的客观缓解率和疾病控制率也均明显优于化疗（39.1%vs.6.9%；76.5%vs.36.2%）。

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