AZD9291/奥希替尼治疗中枢神经系统转移具有很好的透脑效果

　　在全球范围内，EGFR突变NSCLC患者中有31％的患者发生脑转移，9％的患者发生脑膜转移。而AZD9291(奥希替尼)则是一类具有很好透脑效果的三代靶药。早在AZD9291出世早期，研究者就发现，AZD9291的入脑能力要比一代的其他的三代同类竞品要强。研究表明，在同样的给药时间下，吉非替尼组尚未有入脑剂量，而AZD9291组已经达到了一定的入脑浓度。其控制脑转移灶的能力首先表现在T790M突变的脑转移患者上。

　　在AURA研究II期扩展组分和II期的AURA2试验中报道了AZD9291的CNS活性， 50例T790M突变并合并CNS转移患者的汇总分析显示，AZD9291治疗CNS转移的ORR为54%，DCR为92%。并且最近在III期AURA3试验中得到证实。AURA3试验中根据脑转移灶是否可测量将研究人群细分为：CNS全分析集（cFAS）--至少有≥1个可测量和/或不可测量的中枢神经系统转移灶的患者；CNS可评估疗效集（cEFR）--仅包括≥1个可测量中枢神经系统转移灶的患者。主要研究终点为神经放射学BICR评估的CNS ORR，次要研究终点包括CNS DOR，CNS PFS和CNS肿瘤缩小。

　　在III期AURA3试验中，在144例稳定和无症状的T790M突变的脑转移患者中，与化疗相比，使用AZD9291的PFS也更长。在cFAS中， CNS中位PFS，AZD9291组显著优于培美曲塞铂类组，分别为11.7m vs. 5.6 m， P= 0.004。6个月和12个月的CNS无进展风险，AZD9291组和培美曲塞铂类组分别为75%和43% vs 45%和17%， 总体而言，AZD9291对比培美曲塞铂类组CNS进展事件率显著更低，16% vs 32%；且CNS新发病灶数更少，11% vs 22%。在cEFR集中，AZD9291组CNS 的ORR为70％，培美曲塞铂类组为31％，在cFAS中，AZD9291组CNS 的ORR为40％，培美曲塞铂类组为17％，在cFAS和cEFR中，AZD9291组CNS的中位DoR均为8.9个月，化疗组均为5.7个月。

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