索马鲁肽(semaglutide)片作用机制

　　索马鲁肽(semaglutide)是一款长效的胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)。胰高糖素样肽-1(GLP-1)不仅以葡萄糖浓度依赖的方式促进胰岛素分泌，还能抑制胰高血糖素分泌;同时还可延缓胃排空，通过中枢性的食欲抑制来减少进食量，有利于降低血糖和减轻体重。因此，索马鲁肽具有多重作用，包括优异的降糖、减重效果以及明确的心血管获益等。

　　索马鲁肽有注射和口服两种剂型。其中，索马鲁肽片，是第一款口服使用的GLP-1RA。2019年诺和诺德的索马鲁肽片获得FDA批准上市，PIONEER系列临床试验结果显示，治疗52周后，与西格列汀(DPP-4抑制剂)、恩格列净(SGLT2抑制剂)、利拉鲁肽(GLP-1受体激动剂)相比，服用司美格鲁肽的患者糖化血红蛋白水平(HbA1c)显著降低，且体重减轻。2024-1-23日，索马鲁肽片获NMPA批准上市，用于治疗2型糖尿病。

　　临床用药评价公众号提示：药物临床试验登记与信息公示平台显示，索马鲁肽片剂的“体重管理”(减重)适应证在国内仍处于Ⅲ期临床阶段。在美国，索马鲁肽片也还没有获批减重适应证。

　　索马鲁肽片作用机制

　　(1)索马鲁肽是一种GLP-1类似物，与人类GLP-1的序列同源性为94%。

　　(2)索马鲁肽通过刺激胰岛素分泌和降低胰高血糖素分泌的机制来降低血糖，两者均以葡萄糖依赖性方式发生。因此，当血糖高时，刺激胰岛素分泌并且抑制胰高血糖素分泌。另外，血糖降低的机制还涉及在餐后早期胃排空的轻微延迟。

　　(3)临床用药评价公众号：多肽分子容易受到胃肠道环境影响、渗透性低等因素影响，降低口服的生物利用度。而索马鲁肽通过加入渗透促进剂N-[8-(2-羟基苯甲酰)氨基辛酸钠](SNAC)，SNAC可以局部升高pH从而减少了胃蛋白酶对司美格鲁肽分子的降解，帮助索马鲁肽分子实现胃内跨细胞转运吸收，从而增加口服给药途径的生物利用度约100倍。

　　(4)PIONEER系列和SUSTAIN系列研究发现，7mg、14mg口服索马鲁肽片分别与和0.5mg、1.0mg皮下注射的索马鲁肽(semaglutide)具有相似的血药浓度。更多信息可添加康安顾问咨询：