糖尿病药物恩格列净的降糖作用会随肾功能减退而下降吗？

　　SGLT2抑制剂是临床中很常见的一类降糖药，今年1月份发布的《中国糖尿病肾脏疾病防治临床指南》对新在我国上市的SGLT2抑制剂做出了如下推荐：SGLT2抑制剂具有降糖以外的肾脏保护作用，糖尿病肾病患者使用二甲双胍后血糖不达标，可优选SGLT2抑制剂（A级）。SGLT2抑制剂除具有明显的降糖作用外，还具有降压、减重、降低尿酸等额外获益，上述作用可能与管球反馈、肾脏局部血流动力学改善以及某些代谢效应有关。

　　SGLT2主要分布在肾脏近曲小管S1段，是一种低亲和力、高转运能力的转运体，其主要生理功能是重吸收肾小球滤出液中的葡萄糖。如果SGLT2被抑制，可以减少肾小管对葡萄糖的回吸收，大量的糖就从尿中排出，从而达到降低血糖的目的。SGLT2抑制剂包括达格列净、恩格列净和卡格列净等。达格列净及相关代谢产物主要经肾脏清除，一般估算肾小球滤过率（eGFR）<60 m1/min时不推荐使用，但有研究显示在45～60 ml/min时使用达格列净是安全有效的。

　　恩格列净41.2%经粪便排泄，54.4%经尿液排泄，eGFR<45 ml/min禁用。卡格列净51.7%经粪便排泄，33%经尿液排泄，eGFR在45～60 ml/min时限制使用剂量为每日100 mg，eGFR<45 ml/min的患者不建议使用。SGLT2抑制剂的降糖作用随肾功能减退而下降，直至无明显疗效。应注意的是，SGLT2抑制剂可能增加尿路及生殖道感染风险，患者应适量增加饮水，保持外阴清洁，必要时给予监测和治疗。

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