二甲双胍联合GLP-1激动剂治疗2型糖尿病的效果怎么样？

　　糖尿病是一类慢性疾病，人口基数大，且需要长期服药。糖尿病药物分为胰岛素和口服降糖药，而口服类又可分为胰岛素促泌剂和非胰岛素促泌剂。药物选择时，“神药”二甲双胍和运动饮食控制血糖仍然作为一线治疗。

　　糖尿病经常合并其他症状，如心血管疾病、慢性肾病和非酒精性脂肪肝病（NAFLD）等。因此，近年来GLP-1激动剂、SGLT-2抑制剂和DPP-4抑制剂陆续上市，为患者带来福音。特别是GLP-1长效激动剂的批准，为患者依从性带来很大便利。

　　胰高血糖素样肽-１（GLP-1）由肠道分泌，进食后的糖和脂类会促进其分泌，进而促进胰岛素的分泌，降低血糖。但由于体内GLP-1半衰期很短，数分钟内即被讲解，因此合成的长效GLP-1 RA能有效解决这个问题。我们先来看一项GLP-1 RA的研究。基础胰岛素与GLP-1 RA的固定比率组合（FRC）为2型糖尿病（T2D）提供了简单的补充注射疗法。不过，将接受GLP-1 RA患者变为长效胰岛素+利西那肽（一种短效GLP-1激动剂）的效果尚不清楚。

　　Lixilan-G（NCT0278751）是一项随机，开放标签的临床试验（共26周）。比较了HbA1c 为7‒9%的T2D患者中转换为利西那肽与继续使用GLP-1 RA的疗效。这些患者之前接受了每天/一天两次（QD/BID）GLP-RA（60%患者：利拉鲁肽QD，艾塞那肽BID），或者每周（QW）GLP-1 RA（40%患者：杜拉鲁肽，艾塞那肽缓释剂或阿必鲁肽）联合二甲双胍±吡格列酮±SGLT-2抑制剂。更多的利西那肽患者实现了HbA1c目标，HbA1c复合物<7%，但没有记录到症状性低血糖（<54 mg/dl）。有记录的症状性低血糖、恶心和呕吐率较低，但与GLP-1 RA相比，利西那肽更高。