糖尿病药物二甲双胍为什么能改善胰腺癌的预后？

　　二甲双胍是双胍类药物，其治疗糖尿病的作用主要是抑制肝糖的产生和输出。目前的研究发现，二甲双胍能更有效地降低胰腺癌的发病风险。那二甲双胍改善胰腺癌发病与预后的机制是什么呢？二甲双胍改善胰腺癌发病与预后的机制较为复杂，目前尚无统一理论。当前研究主要集中在胰岛素样生长因子、腺苷酸活化激酶（AMPK）通路以及雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路等方面。研究认为，糖尿病病人胰腺癌发病率增加、预后更差，可能与其高血糖状态以及高胰岛素血症相关。

　　二甲双胍通过降低胰岛素水平，导致胰岛素样受体底物-1失活，抑制胰岛素样生长因子-1，改善糖代谢以及胰岛素代谢，从而抑制胰腺癌细胞的增殖。另外，AMPK的失活也与胰腺癌的发生发展相关。生理状况下，三磷酸腺苷（ATP）低水平可激活AMPK，对糖异生、脂肪酸氧化及自噬等产生正向调控。二甲双胍可激活胰腺癌中失活的AMPK，从而抑制胰腺癌细胞释放促纤维生成因子以及胰腺星状细胞的旁分泌作用，抑制结缔组织的形成，抑制肿瘤的生长，从而改善胰腺癌的预后。mTOR是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，其通路参与促进物质代谢、细胞凋亡及自噬。该通路异常活化可促进肿瘤的发生和发展。

　　二甲双胍通过激活AMPK可间接抑制mTOR，从而抑制下游靶标，影响蛋白的翻译，进而抑制肿瘤生长。因此，二甲双胍与mTOR抑制剂联用，可能有很好的抑制胰腺癌发展的作用。另外，AMPK的活化也可导致p53的激活，从而促进细胞的凋亡，自噬。二甲双胍通过抑制mTOR等通路，还可以干预肿瘤干细胞的分化及转移，抑制肿瘤干细胞的生长侵袭，改善胰腺癌的预后。二甲双胍影响胰腺癌的途径有多条，最终得以预防和改善胰腺癌的发病及预后。目前来看，二甲双胍的机制尚未完全明确，是一极有前景的研究方向。

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