达格列净治疗糖尿病患者的疗效怎么样？

　　达格列净是首个被批准上市的SGLT-2抑制剂，分别于2012年11月和2014年1月被EMA和FDA批准，并于2017年3月被CFDA批准用于治疗成人2型糖尿病，也是中国上市的首个SGLT-2抑制剂。我们也将分享ADA四项关于达格列净的口头报告。

　　第一项关于达格列净提升糖尿病患者的β细胞的分泌能力。T2D疾病发展是由于持续β细胞功能丢失，部分原因是由高血糖引起的残余胰岛的慢性分泌应激。胰岛素分泌药如磺酰脲类药物可进一步增强β细胞的丢失。相反，SGLT2抑制剂通过糖尿降低血糖水平，降低β细胞后负荷，可能改善β细胞功能。44名二甲双胍治疗的T2D患者（年龄63 ± 7岁，HbA1c 7.3 ± 0.6%，GFR 113±19 mL/min）随机分组到每天10mg（n=24）达格列净或30mg格列齐特（n=20）。

　　在基线和第12周，全身胰岛素敏感性（M值）和β细胞功能通过金标准高胰岛素-正常血糖和高血糖钳夹结合额外的精氨酸刺激进行定量。计算了C肽曲线(iAUCCP)下的第一阶段葡萄糖刺激和精氨酸刺激增量面积。达格列净和格列齐特治疗的HbA1C水平下降相当（-0.47% vs. -0.65%，p=ns）。达格列净而非格列齐特降低空腹高胰岛素血症(-18.4 pmol/l vs. +2.7 pmol/l, p=0.01)。两项治疗均不能提高胰岛素敏感性。

　　这项研究说明：与促进胰岛分泌的格列齐特比，达格列净降低了空腹胰岛素水平，并没有进一步增强C肽分泌以应对高血糖。然而，它确实改善了ARG-DI，这可能反映了β细胞的总分泌能力。因此，通过降低β细胞的后负荷，达格列净比格列齐特可以使β细胞长期受益。