糖尿病患者SGLT2抑制剂卡格列净等的治疗效果怎么样？

　　钠依赖葡萄糖转运蛋白2（SGLT2）主要于肾脏表达，负责肾90%的葡萄糖重吸收，选择性阻断SGLT2将特异性地抑制肾脏对葡萄糖的再吸收，使多余的葡萄糖通过尿排出，达到降低血糖的目的。SGLT2虽然参与完成90%以上的肾小球葡萄糖重吸收，但是临床数据显示：SGLT2抑制剂只能抑制糖尿病患者30%~50%的葡萄糖重吸收。这可能涉及到SGLT2抑制剂的药代动力学及SGLT2的基因多态性。

　　最近的一项研究在134名健康和糖尿病患者的研究显示，卡格列净的代谢主要涉及UGT1A9和UGT2B4 A两个基因。Hoeben等从Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ期临床研究的糖尿病患者和健康志愿者中选取了1616例对其服用卡格列净的药代动力学研究发现，UGT1A9 M33T(*3)影响卡格列净的CLR。此外，Enigk等研究发现SGLT2位点的Tag SNP rs9934336与OGTT实验中度相关。

　　当前，也有文献报道肝核因子HNF1α结合于SGLT2的启动子序列上游，那么人群中的HNF1α基因多态性将影响SGLT2的转录和翻译水平，从而决定其药物的治疗疗效。另外一些研究表明激活核受体PPARδ能够提高脂肪组织分泌脂联素（Adiponectin，AdpQ），AdpQ水平升高可抑制肾脏SGLT2的表达，继而提高SGLT2抑制剂降糖效果；这意味着糖尿病患者的血清AdpQ水平的可能作为SGLT2抑制剂适用人群的生物标志物。