造成地特胰岛素具有减少体重增加优势的潜在机制是什么？

　　对于广大糖尿病患者而言，胰岛素治疗是控制高血糖的重要手段，但临床实践中，体重增加一直是糖尿病患者起始胰岛素治疗的重要障碍之一。体重增加不仅会加重糖尿病患者的代谢异常，还会增加其心血管疾病风险。因此，如何在胰岛素治疗中加强体重管理尤显重要。其中，地特胰岛素就具有独特的体重优势，这是为什么呢？

　　地特胰岛素的分子结构特殊，其去掉了人胰岛素分子B30的苏氨酸，在B29的赖氨酸上连接了14碳脂肪酸侧链。皮下注射后，可通过自身聚合以及与血液和皮下组织中白蛋白可逆性结合而延长作用时间。血液循环中游离状态的地特胰岛素在与胰岛素受体结合后发挥生物学效应。1、能量摄入机制：动物和人体研究显示，相较于中性鱼精蛋白锌胰岛素（NPH）和甘精胰岛素，地特胰岛素可通过减少能量摄入，进而减少体重增加。

　　2、中枢机制：动物研究显示地特胰岛素可以更多通过血脑屏障进入中枢系统。当外周注射胰岛素时，与NPH相比，地特胰岛素在中枢中达峰时间更短，峰值更高，作用时间更长；与甘精胰岛素相比，地特胰岛素中枢浓度也持续较高。中枢的地特胰岛素可作用于下丘脑的摄食相关区域，通过胰岛素受体增强下游信号通路活性，进而影响摄食相关基因表达，直接减少食物摄入，从而减少体重增加。3、肝脏机制：外源性胰岛素治疗通常会导致外周组织过度胰岛素化，促进外周组织葡萄糖摄取及脂肪生成增加，最终导致体重增加。地特胰岛素特殊的分子结构，使其在皮下注射后能一定程度恢复正常的肝脏－外周组织胰岛素浓度梯度，从而减轻外周组织过度胰岛素化，减少外周脂肪合成。

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