局部晚期和转移性头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)的预后不良主要是由于对化学放射疗法(CRT)的抗性的发展。通过调节细胞存活,癌症干细胞(CSC)和对CRT的抗性,表皮生长因子受体(EGFR)信号传导的失调涉及HNSCC发病机理。在这里,研究了pan-EGFR抑制剂
比较分析显示阿法替尼比用厄洛替尼观察到更强的抗肿瘤作用。此外,阿法替尼增强通过诱导间充质向上皮细胞转变,G1细胞周期停滞和减弱电离辐射(IR)诱导的DNA双链断裂修复(DSB)ATM / ATR / CHK2 / BRCA1途径的激活,SCC1和SCC10B细胞的体外放射敏感性。研究还揭示了阿法替尼对
此外,观察到阿法替尼与IR的组合显着降低了SCC1异种移植肿瘤(中位数重量为168.25±20.85 mg; p= af)与阿法替尼(280.07±20.54 mg)或单独IR(324.91±28.08 mg)相比。SCC1肿瘤异种移植物的免疫组织化学分析显示下调IR诱导的pEGFR1,ALDH1的表达和阿法替尼对磷酸化γH2AX的上调。总之,阿法替尼降低致瘤性并使HNSCC细胞放射增敏。它通过改善CSC根除作为新型放射增敏剂,为未来的临床开发带来了希望。
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