靶向药物奥希替尼会耐药吗？耐药后怎么办？

　　对于肺癌患者来说，在服用靶向药的治疗过程中，基本都会是按照顺序来用药，先使用一代靶向药物（厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼）或者二代靶向药物（阿法替尼、达可替尼），然后再根据基因变异情况决定是使用第三代靶向药物奥希替尼还是化疗方案，这也是大部分医生采用的治疗策略。2019年9月，根据国家药品监督管理局官网消息，奥希替尼正式获批一线治疗EGFR突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌。

　　可以一线使用奥希替尼，这对于患者来说真是一件好事！奥希替尼已经是三代靶向药了，目前还没有四代靶向药获批上市，那么在奥希替尼一线使用之后，一旦发生耐药，下一步治疗将如何进行呢？奥希替尼产生耐药的原因有哪些？1. EGFR相关基因再次突变，EGFR扩增、EGFR三重突变、EGF过表达、下游RAS,RAF突变；2. 其他基因突变，包括PIK3CA、BRAF、MET、RET、KRAS等，各种常见的、不常见的肺癌驱动基因，均有涉及，较为分散。3.转化成了小细胞肺癌。

　　其中一线使用奥希替尼发生了耐药的机制主要以C79S的单发突变及MET的扩增为主，处理方法主要是联合用药：1.针对EGFR C797S突变，如果是反式突变，可以考虑一代药联合奥希替尼；如果是顺式突变，建议再一次的进行相关的化疗。2.针对MET扩增，建议奥希替尼联合MET抑制剂（沃利替尼、克唑替尼、卡博替尼、Capmatinib等）。

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