靶向治疗终逃不过耐药,尤其是3代EGFR-TKI
PARP是一种 DNA修复酶,是肿瘤发展和炎症发生过程中的主要转录因子,在其转录过程中发挥着关键的作用。美国FDA已经批准了4个PARP抑制剂用于妇科肿瘤,其中奥拉帕利已在中国上市。研究中指出,在EGFR靶向药持续作用下,肿瘤细胞逐渐出现耐药,同时PARP-1和Rac1蛋白活性增加,抑制了NOX产生活性氧族(ROS)。通过抑制PARP-1可以增加ROS的产生量,从而引起肿瘤细胞凋亡。这也说明了为什么在EGFR-TKI耐药后,可以通过另一方案——PARP抑制剂来杀伤肿瘤。
研究结果得出,相比TKI敏感的肿瘤细胞,PARP抑制剂对TKI耐药的肿瘤细胞更敏感。另外,多种EGFR-TKI耐药的肿瘤细胞(包括T790M、MET扩增和上皮细胞-间充质转化等)对PARP抑制剂治疗都敏感,并且将
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2019-07-11
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