劳拉替尼的治疗效果与克唑替尼相比怎么样？

　　劳拉替尼是针对ALK融合的唯一一款上市的三代治疗药物，用于一代或二代ALK-TKIs治疗失败后的挽救治疗。同EGFR这条通路一样，ALK这条通路的二次点突变是导致耐药的重要机制，但与EGFR通路不同的是，这条通路的耐药机制更为多样，且不同药物导致的耐药机制存在差异。最新一期的Journal of Clinical Oncology杂志发表了来自麻省总院Alice T. Shaw博士的研究，旨在阐明前线不同的用药策略所导致耐药机制的差异，是否会对后线劳拉替尼的疗效造成影响。

　　纳入分析的患者中，59例患者仅接受了克唑替尼治疗，139例患者接受了至少一种二代ALK-TKIs治疗。当患者仅接受克唑替尼治疗耐药后，ALK仍然阳性组和ALK突变转阴组接受劳拉替尼治疗的ORR为73% vs. 74%(基于组织学)，基于外周血的结果与基于组织学的结果一致(73% vs. 75%)；PFS在两组之间分别为未达到(95%CI: 2.6~未达到)和12.5个月(95%CI: 6.9~未达到)。这一结果与基于外周血的检测结果同样一致（阳性组未达到，阴性组12.5个月）。

　　而既往接受至少一种二代ALK-TKIs治疗的患者，ALK突变仍然阳性组接受劳拉替尼治疗后ORR为69%，显著优于ALK突变转阴组的27%，这一结果与基于外周血分析的结果基本一致(62% vs. 32%)。而这组患者基于外周血和组织学的PFS分析结果出现不一致。基于组织学的分析发现，ALK突变仍然阳性组接受劳拉替尼治疗后的PFS为11.0个月，显著优于ALK转阴组的5.4个月；而基于外周血的分析则发现两组之间无显著性差异(7.3个月 vs. 5.5个月)。

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