多剂量阿伐曲泊帕(Avatrombopag)的安全性和耐受性

　　针对慢性肝病相关血小板减少症，阿伐曲泊帕(Avatrombopag)进行了两项设计相同的国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验(ADAPT-1和ADAPT-2)。

　　(1)试验设计：纳入430例慢性肝病相关血小板减少症患者。患者随机分组，接受连续5天的阿伐曲泊帕或安慰剂治疗。根据基线时的平均血小板计数，将患者分为低基线血小板计数队列和高基线血小板计数队列，分别给予60mg/d和40mg/d的剂量。

　　(2)主要疗效终点：

　　应答患者比例，定义为随机分组后至诊断性检查或手术后7天内不需接受血小板输注且不因出血而接受任何急救治疗的患者比例。

　　(3)试验结果：

　　在两个队列中，阿伐曲泊帕组中的应答患者比例均显著高于安慰剂组。

　　阿伐曲泊帕组在诊断性检查或手术当天达到目标血小板计数(≥50×10^9/L)的患者比例也高于安慰剂组。血小板计数从基线到手术日的平均变化幅度，阿伐曲泊帕组也高于安慰剂组。

　　多剂量阿伐曲泊帕(Avatrombopag)的安全性和耐受性

　　在多剂量研究中，17/19 (89.5%) 接受阿伐曲泊帕的受试者和 6/10 (60%) 接受安慰剂的受试者报告了至少一次 TEAE。接受阿伐曲泊帕 的受试者中最常见的 TEAE 是头痛(31.6%)、导管部位疼痛(21.1%)和腹泻(21.1%)。在接受安慰剂的受试者中，最常见的 TEAE 是头痛(20%)。

　　在多剂量研究中，接受阿伐曲泊帕(Avatrombopag)的 19 名受试者中有 8 名 (42.1%) 报告了治疗相关的 TEAE，而接受安慰剂的受试者中没有一人报告了该情况(表 4)。接受 阿伐曲泊帕 的受试者中最常见的治疗相关 TEAE 是便秘 (15.8%)，其中有 2 名 (10.5%) 受试者分别出现畏光、腹泻、胀气或疲劳。

　　目前ITP常用的治疗方法包括减少血小板破坏的药物[包括皮质类固醇、静脉注射免疫球蛋白(IVIG)]、促血小板生成药物[如重组人血小板生成素(rhTPO)、口服小分子非肽类TPO-RA和小分子拟态类TPO-RA]以及抑制抗血小板抗体产生的药物(如免疫抑制剂)，但传统的治疗药物疗效难以满足患者需求，患者接受治疗并停药后仍会出现复发，部分新型药物注射给药的方式应用并不方便，既往口服小分子非肽类TPO-RA的分子结构中含有金属离子螯合基团，与抗酸药或含多价阳离子的其他产品(如奶制品和矿物质补充剂)合用时会显著降低药物暴露量。因此需空腹给药，给药前后与食物或其他药品至少间隔2h以上，用药要求较多。因此，临床上急需一款安全有效且方便的治疗药物，以预防ITP复发，为患者提供长久保护，免受皮肤黏膜出血甚至严重内脏出血和致命性颅内出血困扰。 更多信息可扫描下方二维码加微信咨询：