长期吃奥希替尼(Osimertinib)副作用会增加吗

　　奥希替尼（Osimertinib）是一款具有中枢神经系统(CNS)活性的第三代不可逆性EGFR-TKI，可选择性抑制EGFR敏感突变(Ex19Del/L858R)和EGFR T790M耐药突变。III期FLAURA研究1和III期ADAURA研究2已经证明，奥希替尼相比吉非替尼或厄洛替尼一线治疗EGFR敏感突变阳性晚期NSCLC患者有显著的OS获益，奥希替尼（Osimertinib）相比安慰剂辅助治疗既往根治性手术后IB-IIIA期(第7版TNM分期)EGFR敏感突变阳性NSCLC患者也有显著的OS获益。此外，III期FLAURA2研究证明，在奥希替尼的基础上联合含铂双药化疗相比奥希替尼单药一线治疗EGFR敏感突变阳性晚期NSCLC患者有显著的OS获益，中位OS达到47.5个月，是目前已报道“最长”的有显著意义的中位OS数值。随着越来越多的OS阳性结果，患者活得越来越长，那么亟需关注的就是患者长期的用药安全性结果。

　　本研究回顾性的分析了FLAURA研究和AURA系列(AURA、AURA2和AURA3)研究中纳入的且接受奥希替尼治疗≥36个月EGFR敏感突变阳性晚期NSCLC患者的长期用药安全性。在FLAURA研究(研究期间和研究后)中，接受了≥36个月和≥54个月奥希替尼治疗的患者分别有28%(76/267)和13%(36/267)。在AURA系列研究(研究期间和研究后)中，接受了≥36个月奥希替尼（Osimertinib）治疗的患者有16%(124/799)。在FLAURA研究(研究期间和研究后)中，≥36个月和≥54个月亚组患者的中位暴露持续时间分别为52.5个月和64.5个月;在AURA系列研究(研究期间和研究后)中，≥36个月组患者的中位暴露持续时间为44.7个月。在FLAURA研究(研究期间)中，≥36个月亚组患者的中位暴露持续时间分别为43.3个月;在AURA系列研究(研究期间)中，≥36个月组患者的中位暴露持续时间为42.8个月。大多数患者报告的最佳客观缓解情况为部分缓解(PR)，在FLAURA研究≥54个月亚组和AURA系列研究≥36个月组患者中，PR率分别为86%和77%。

　　在持续使用奥希替尼（Osimertinib）≥36个月的患者中，FLAURA和AURA系列研究(研究期间)分 别有17%和35%的患者报告了严重不良事件(SAE)。经研究者评估，分别有3%和5%的SAE可能与研究治疗的因果关系。在FLAURA研究中，与接受奥希替尼治疗≥36个月的患者相比，所有患者在研究期间前6个月内经历≥3级不良事件的比例更高(分别为22%和16%)，有因果关系的≥3级不良事件(分别为12%和4%)，严重不良事件(分别为13%和4%)，有因果关系的严重不良事件(分别为6%和0%)，导致停药的严重不良事件(分别为5%和0%)，导致治疗中断的严重不良事件(分别为5%和1%)的比例也更高。同样，在AURA系列研究中，与接受奥希替尼治疗≥36个月的患者相比，所有患者在研究期间前6个月内经历≥3级不良事件的比例更高(分别为26%和17%)，严重不良事件的比例更高(分别为15%和10%)，导致停药的严重不良事件的比例更高(分别为3%和0%)。

　　综上所述，在EGFR敏感突变阳性的晚期NSCLC患者中，奥希替尼（Osimertinib）长期治疗36个月或更长时间具有良好的耐受性。更多信息可扫描下方二维码加微信咨询：