三药联合西妥昔单抗靶向治疗在CRLM转化治疗中的价值

　　近年探索三药联合靶向治疗CRLM的研究越来越多，事实上，无论对CRLM患者，还是mCRC患者，三药联合靶向方案均属于最强的化疗+靶向方案。从早期开展的三药联合抗EGFR单抗的POCHER研究，以及 OLIVIA研究、 TRIBE研究，均可以看到三药联合靶向药物（无论联合抗EGFR单抗还是抗VEGF单抗）使CRLM患者PFS、OS显著获益，并显著提高ORR和R0切除率。

　　三药联合靶向药物的相关研究在2017年~2019年涌现较多，其中VOLFI和MACBETH研究显示，三药联合抗EGFR单抗（帕尼单抗或西妥昔单抗）显著提高RAS野生型CRLM患者的R0切除率。此外，2019年ASCO大会上公布的TRIBE2等研究也进一步证实了三药联合抗VEGF治疗初始不可切除的右半或RAS突变、BRAF突变CRLM患者具有较高的R0切除率。

　　TRIBE2研究提示，三药+靶向（抗VEGF单抗）用于不可切除的mCRC患者的R0切除率达到17%，用于CRLM亚组患者则可使38%的CRLM患者实现R0切除。先前进行的VOLFI研究使用三药+靶向（抗EGFR）方案可使RAS野生型mCRC患者这一转化成功率提高到超过30%，对CRLM亚组患者这一转化成功率可以达到75%。国内学者开展的三药联合靶向治疗的数据与此类似。两项研究使用了三药联合不同的靶向药物，联合哪种靶向方案具有更高的ORR，需要我们在未来开展更多的研究。

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