舒尼替尼耐药后可用贝伐珠单抗联合阿特珠单抗治疗

　　过去十年里，VEGF酪氨酸激酶抑制剂舒尼替尼在局部晚期或转移性肾细胞癌患者是一线标准治疗方案。但是，随着时间的推移，几乎所有患者都会产生耐药。而其在部分亚组比如肉瘤样分化和PD-L1阳性亚组患者中的疗效也较低。此外，这类药物的使用也受到不良事件的限制，因此，转移性肾细胞癌仍然需要新型的治疗方案。免疫检查点抑制剂已在经治转移性肾细胞癌患者中显示出的较好疗效并能改善OS。IMmotion151研究评估了阿特珠单抗+贝伐珠单抗对比舒尼替尼用于转移性肾细胞癌患者的疗效和安全性，结果刊登在《柳叶刀》杂志。

　　贝伐珠单抗除了抗血管生成作用以外，还可通过阻滞VEGF调节免疫微环境，包括通过促进树突细胞成熟来刺激T细胞活化，通过使肿瘤血管系统正常化以增加T细胞肿瘤浸润，通过减少骨髓来源的抑制细胞和调节性T细胞以建立免疫激活的肿瘤微环境。因此，阿特珠单抗促使T细胞介导的肿瘤细胞杀伤可通过贝伐珠单抗的加入而逆转VEGF介导的免疫抑制。在转移性肾细胞癌的Ib期研究中首次观察到阿特珠单抗+贝伐珠单抗的客观缓解。随后，一项II期研究发现，阿特珠单抗+贝伐珠单抗可改善PD-L1阳性患者的PFS。该研究报道了阿特珠单抗+贝伐珠单抗对比舒尼替尼用于转移性肾细胞癌患者的疗效和安全性的首次分析。

　　362例PD-L1阳性患者中，243例（67％）患者疾病进展或死亡。研究达到研究者评估的PFS的共同终点，联合组的中位PFS为11.2个月，舒尼替尼组为7.7个月。12个月时，联合组和舒尼替尼组分别有49％和38％的患者达到了主要研究终点。 联合治疗组中有76例（43%，共178例）患者达到客观缓解，其中16例（9％）患者达到完全缓解；舒尼替尼组中有64例（35%，共184例）患者达到客观缓解，其中8例（4％）患者达到完全缓解。阿特珠单抗+贝伐珠单抗对比标准治疗舒尼替尼明显改善转移性肾细胞癌患者的PFS，并显示出良好的安全性,仍然需要长期随访才能确定OS是否会获益。该研究结果支持阿特珠单抗+贝伐珠单抗或可作为筛选人群晚期肾细胞癌患者的一线治疗新选择。

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