对于紫杉醇耐药的非小细胞肺癌也能从二线多西他赛中获益

　　已证明一线化疗能延长晚期NSCLC患者的OS和QOL。标准的治疗方案是铂类联合紫杉醇、长春瑞滨、多西他赛（多西紫杉醇）、吉西他滨或培美曲塞，OR为20-30%，mPFS和OS分别为4.5-5.3月，8-11月。但治疗NSCLC最常用的一线方案是紫杉醇联合铂类，OR为30%，mPFS为9.5月。患者一线进展后，还会保持较好的状态接受二线治疗。二线治疗药物包括：多西他赛、培美曲塞和厄洛替尼。多西他赛是FDA批准的第一个用于二线治疗NSCLC的药物。与BSC相比，延长患者的OS。多西他赛每三周给药一次。

　　紫杉醇是第一个被发现的紫杉烷类药物。用来治疗多种恶性肿瘤包括乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、头颈癌和非小细胞肺癌。多西他赛是一种半合成、第二个应用于临床的紫杉烷类药物。属于抗有丝分裂类肿瘤药，可以抑制微管的解聚。尽管紫杉醇和多西他赛属于同一类药物，具有相似的作用机制，但两药之间还是有很大差别，有些研究指出对紫杉醇耐药的肿瘤对多西他赛没有交叉耐药。但也有很多研究认为，既往接受过紫杉醇治疗的患者，二线用另外一种紫杉烷类药物治疗时对有些患者有效，而对另外一些患者却没有生存获益。具体原因还未知。

　　有人认为，多西他赛对Tau蛋白和微管关联蛋白有更显着的作用。体外实验和体内试验发现多西他赛比紫杉醇有更强的抑制肿瘤的作用。还发现多西他赛对微管蛋白β亚基有更高的亲和力，达到更高的细胞内药物浓度，药物排除的频率没有紫杉醇高，这些原因可以部分解释为何多西他赛与紫杉醇没有交叉耐药性。发现，对EGFR靶向药敏感的患者对多西他赛更有生存获益PFS（21.0月vs7.1月），OR（31.2%vs5.3%），亚组分析，EGFR突变的患者，多西他赛的OR为21.1%，野生型的为9.8%。作者发现，一线紫杉醇治疗有较长PFS（＞6月）的患者，二线更难从多西他赛中获益，提高患者的OR，PFS和OS。此外，完成6个周期化疗而疾病没有进展的患者，也能从二线多西他赛中获益。

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