PD-1抑制剂联合治疗的发展历史是什么样的？PD-1联合治疗怎么样？

　　大概五六年前PD-1/L1抑制剂的出现引发了肿瘤治疗领域的一阵狂热，该类药物能够通过解除肿瘤对人免疫系统的抑制，利用免疫系统来对抗癌症。对于一小部分病人来说，包括PD-1/L1抑制剂在内的检查点抑制剂的疗效极其出色。大概很多肿瘤医生会很难忘记第一次使用PD-1抑制剂成功治疗生命垂危的患者时的情形。但尽管如此目前检查点抑制剂仍然只对一小部分病人有效。然而在很早之前很多肿瘤领域的研究人员就意识到PD-1抑制剂会成为肿瘤免疫疗法的基石，因此制药公司也开始寻找能够与该类药物联用的组合疗法来提高检查点抑制剂的疗效和响应率。而在此之后该领域也陷入了疯狂的状态。制药公司进军肿瘤免疫组合疗法的动机也很容易理解，因为Keytruda以及Opdivo的适应症非常广，组合疗法的市场空间也非常大。

　　与此同时，生物技术公司即使只有非常初步的数据证实他们的免疫疗法能够提高检查点抑制剂的疗效，也能够使他们的股价飙升。一些规模很小的，从事肿瘤免疫药物研发的公司即使在没有获得充足数据也有可能以令人咋舌的价格被其他制药公司收购。肿瘤免疫领域的热潮使这个领域的药物研发管线变得异常拥挤，使临床试验的数量骤增，同时也使该领域的药物研发变得无比复杂。美国国家癌症中心的数据显示，截至去年九月已经有超过250款肿瘤免疫相关药物进入临床研究。同时也已经有超过1100项的PD-1/L1组合疗法临床试验，而在这之中，肿瘤免疫疗法药物，靶向药物以及化疗药物的组合方案占了很大一部分。

　　然而肿瘤免疫组合疗法的探索之路并不平坦，事实上该领域也已经出现了一些失败的案例。这其中影响最大的正是PD-1抑制剂Keytruda与Incyte的一款实验性药物的组合疗法的失败。 过去几年间，诸如BMS等大型制药公司已经花费了数十亿美元来寻找那些有可能提高检查点抑制剂疗效的药物。而这些药物大致可以分为三类：能够进一步解除免疫抑制的药物；能够活化免疫系统的药物；能够调节肿瘤附近的微环境，使其更有利于T细胞发动攻击的药物。

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