曲妥珠单抗联合依维莫司治疗乳腺癌可获益

　　总结当前已有的研究结果，目前可以得出，对于HER2+乳腺癌患者，PI3K-AKT-mTOR通路活化者预后较差，但曲妥珠单抗联合依维莫司治疗可获益。对于HR+患者，mTOR抑制剂治疗的PFS获益不依赖于PI3K-AKT-mTOR通路活化单个标记物的突变状态。对于绝经后HR+进展期乳腺癌患者，除外有严重脏器受累或症状性内脏转移者，均推荐一线内分泌治疗。

　　目前推荐的内分泌治疗模式，AI仍为标准一线治疗，三苯氧胺也可作为选择之一，氟维司群尚存在一争议。对于一线内分泌治疗失败的患者， BELERO-2研究表明，依维莫司联合依西美坦可使患者PFS获益，成为可行治疗选择。而对于多线内分泌治疗失败的HR+乳腺癌患者，应避免多药联合化疗，单药化疗能够在保证生活质量的基础上获得疗效。

　　临床上不仅存在对曲妥珠单抗原发耐药的患者，还有继发耐药者。BOLERO-3研究表明，依维莫司联用曲妥珠单抗和长春瑞滨，用于HER2+、既往接受过紫杉类化疗的曲妥珠单抗耐药患者，可显著延长PFS，可作为曲妥珠单抗耐药HER2+进展期乳腺癌患者的治疗方案。此外，BOLERO-1/3研究一致提示，PTEN低表达或缺失或PIK3CA突变，与依维莫司+曲妥珠单抗+化疗获益相关。

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