达拉非尼治疗黑色素瘤出现发烧怎么处理？

　　BRAF突变主要分布在黑色素瘤（高加索人50%，中国人25%）、甲状腺乳头状癌（80%）、结直肠癌（5-10%）和非小细胞肺癌（1-4%）等实体瘤中，大部分是V600E突变。BRAF激酶区复制（BRAF-KDD）在晚期肿瘤患者中发生比例0.11%。而BRAF融合（BRAF Fusion）更为罕见，在1万多名晚期肿瘤患者中仅检出39例，其中黑色素瘤中1.71%，非小细胞肺癌（均为腺癌）中0.38%，甲状腺癌中1.33%，结直肠癌中0.20%。

　　BRAF原癌基因属于RAF基因家族，作为RAF-MEK-ERK信号转导通路中的重要成员，介导RAS与MAPK相结合，调节肿瘤细胞增殖、分化和凋亡。当BRAF基因发生致癌性改变被激活时，会持续磷酸化MEK，并促进细胞的生长、增殖及生存。BRAF基因改变分为BRAF突变、BRAF激酶区复制和BRAF融合三种。根据信号转导机制和激酶活性，BRAF基因改变分类为：V600突变激酶激活性单体（Ⅰ类）、激酶激活性二聚体（Ⅱ类）和激酶失活性异源二聚体（Ⅲ类）。

　　Ⅰ类BRAF基因改变对BRAF单体抑制剂（威罗菲尼，达拉非尼）或MEK抑制剂（曲美替尼）或二者联合方案敏感，Ⅱ类BRAF基因改变对BRAF二聚体抑制剂（Lifirafenib，LY3009120和LXH254）或MEK抑制剂或二者联合方案敏感，而Ⅲ类基因改变对以上药物都不敏感。发热是曲美替尼联合达拉非尼方案最常见的不良反应，如果经药物暂停、减量、解热药和糖皮质激素仍无法退烧，而且患者血象、心脏和肝肾功能正常，可考虑使用秋水仙碱片，每天二次，一次0.5mg-1.0mg。

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